martes, 1 de junio de 2010

El metotrexato tratamiento del embarazo ectópico tubario e intersticial


INTRODUCCIÓN - El embarazo ectópico es una condición potencialmente peligrosa para la vida. Si bien los métodos quirúrgicos son la base del tratamiento, los avances en el diagnóstico precoz facilitado la introducción de la terapia médica con metotrexato (MTX) en el [1980 1].
En un informe, aproximadamente el 35 por ciento de las mujeres con embarazo ectópico son elegibles para recibir tratamiento médico [2]. Debido al uso rutinario de la ecografía temprana entre los pacientes infértiles que conciben, el diagnóstico de embarazo ectópico se puede establecer un tratamiento precoz y médicos pueden administrar en la mayoría de los casos. La tasa de éxito global del tratamiento médico en mujeres seleccionadas adecuadamente es casi el 90 por ciento [3-5].


FARMACOLOGÍA - MTX es un antagonista del ácido fólico ampliamente utilizado para el tratamiento de la neoplasia, la psoriasis severa y la artritis reumatoide. Inhibe la síntesis del ADN y la reproducción celular, principalmente en forma activa las células proliferantes, como las células malignas, trofoblastos, y las células fetales.


MTX se elimina rápidamente del cuerpo por los riñones, con 90 por ciento de una vía intravenosa (IV), la dosis se excreta sin cambios dentro de las 24 horas de la administración [6].


La dosis de MTX se usa para tratar el embarazo ectópico (50 mg / m 2 o 1 mg / kg) es relativamente bajo. Alta dosis de MTX (≥ 500 mg / m 2) se utiliza para tratar algunos tumores malignos.

En algunos protocolos, folatos reducidos (leucovorina, también llamado ácido folínico, N5-formil-tetrahidrofolato, el factor de citrovorum) se dan para evitar el bloqueo metabólico inducido por MTX, y así rescatar a las células normales de la toxicidad.



CANDIDATOS PARA TRATAMIENTO MÉDICO


candidatos óptimos - Los candidatos óptimos para el tratamiento de MTX de un embarazo ectópico son hemodinámicamente estable, dispuesto y capaz de cumplir con seguimiento postratamiento, tienen un gonadotropina coriónica humana subunidad (hCG) concentración ≤ 5000 mUI / ml, y ninguna actividad cardíaca fetal . tamaño ectópico masa inferior a 3 a 4 cm es también de uso general como criterio de selección de los pacientes, sin embargo, esto no ha sido confirmado como un predictor de éxito del tratamiento


Contraindicaciones - Algunas mujeres no son candidatos apropiados para la terapia médica y debe ser de forma quirúrgica, incluidas las mujeres con las siguientes características [7,8]:



*Hemodinámicamente inestable


* Los signos de rotura inminente o en curso de masa ectópicos (es decir, grave o dolor abdominal persistente o> 300 ml de líquido peritoneal libre fuera de la cavidad pélvica)

* Clínicamente anomalías importantes en hematológicos de referencia, renal o hepática valores de laboratorio

* Inmunodeficiencia, enfermedad pulmonar activa, úlcera péptica

* Hipersensibilidad a MTX

* La coexistencia de embarazo viable intrauterina

* La lactancia materna

* Quieren o no pueden cumplir con seguimiento posterior a la terapéutica

* No tienen acceso oportuno a una institución médica


MTX es por vía renal despejado, y en mujeres con insuficiencia renal, una sola dosis de MTX puede causar la muerte o complicaciones graves, incluida la supresión de la médula ósea, síndrome de dificultad respiratoria aguda y la isquemia intestinal. La diálisis no proporciona el aclaramiento renal normal [9,10].



Las contraindicaciones relativas



* La alta concentración de hCG - Una alta concentración sérica de hCG es el factor más importante asociado con el fracaso del tratamiento (tabla 1). Las mujeres con una línea de base de alta concentración de hCG (superiores a 5000 mUI / ml) son más propensos a requerir ciclos múltiples de tratamiento médico o el fracaso del tratamiento experiencia [11,12]

.

Una revisión sistemática de estudios observacionales que participan 503 mujeres en la que los resultados de la terapia de dosis única de MTX fue estratificado de acuerdo a la concentración de hCG inicial [11]. Hubo un aumento estadísticamente significativo en las tasas de fracaso en pacientes con niveles iniciales de hCG de mayor de 5000 mUI / ml en comparación con aquellos que tenían niveles iniciales de menos de 5000 mUI / ml (OR 5,5, IC 95%: 3,0 a 9,8). La tasa de fracaso para las mujeres que tenían una concentración inicial entre 5000 y 9999 mUI / ml fue significativamente mayor que para aquellos que tenían niveles inicial entre 2000 y 4999 mUI / ml (OR 3,8, IC 95% 1.2 a 12.3). Los regímenes de dosis múltiples no se evaluaron.

Los autores calcularon que por cada 10 tratamientos, no habría un fracaso más si el nivel de hCG es 5000 a 9999 mUI / ml del que habría si se trata de 2000 a 4999 mUI / ml

.

* La actividad cardíaca fetal - La presencia de actividad cardíaca fetal es otra contraindicación relativa al tratamiento médico [3,12]. En un meta-análisis, las pruebas ecográficas de la actividad cardíaca se asoció significativamente con el fracaso del tratamiento (OR 9,1,] 95% IC 3,8-22,0) [3.


* El tamaño grande ectópico - A pesar de gran tamaño del embarazo ectópico (≥ 3,5 cm) es a menudo utilizado como criterio de exclusión en los regímenes de tratamiento médico, esta restricción se basa en estudios pequeños con protocolos incompatibles y los resultados [12-15]. Los estudios en general han restringido el uso de MTX a las mujeres con [12,13] una masa ectópico menos de 3 a 4 cm, con lo que existen pocos estudios de las grandes masas [16]. A modo de ejemplo, un estudio observacional encontró que la tasa de éxito para el tratamiento sistemático de MTX fue mayor para las mujeres con tumores ectópicos más pequeños de 3,5 cm en comparación con masas de entre 3,5 y 4 cm (93 versus 90 por ciento) [13].


Además, existen variaciones dentro y entre los estudios respecto a si el tamaño utilizado es la masa real de gestación o de masas y hematoma circundante [12-14]. Además, tamaño de la masa ectópico no parece estar relacionado con el nivel de hCG [17].



* El líquido peritoneal - El hallazgo ecográfico de líquido peritoneal libre es otro criterio de exclusión de uso común para el tratamiento de MTX de embarazo ectópico. El líquido peritoneal puede ser sangre, sin embargo, esto no es diagnóstico de rotura tubárica; sangre peritoneal también puede ser el resultado de un aborto tubárico. Históricamente, culdocenteses detecta sangre en la cavidad peritoneal de 70 a 83 por ciento de las mujeres con embarazos ectópicos, pero sólo del 50 al 62 por ciento de ellos tenía una rotura de la trompa de Falopio [18-20].



En una serie de casos grandes, líquido libre limitada a la cavidad pélvica no se asoció con fracaso del tratamiento médico [12]. Mientras que el tratamiento quirúrgico de pacientes con líquido libre en las cunetas parietocólica o del abdomen superior puede ser prudente, la cantidad de líquido libre permitida limita a la cultura posterior-de-sac (fondo de saco de Douglas) es controvertido [7,21].



* Los demás - Los informes preliminares han citado una variedad de otros factores que pueden estar asociados con el fracaso del tratamiento. Estas incluyen: pruebas ecográficas de un saco vitelino [12,22,23], ubicación ístmica de la masa ectópico (en lugar de ampular) [12,24], el alto nivel de ácido fólico antes del tratamiento [25], y la tasa de aumento o una caída antes de hCG hacia y dentro de varios días después del tratamiento [24,26]. Se necesitan más estudios para validar estos hallazgos.



Además, las mujeres que están planeando la esterilización puede concomitante deseo tratamiento quirúrgico para el embarazo ectópico y la ligadura de trompas.

Drug Administration - MTX puede administrar de manera sistémica (por vía intravenosa, intramuscular o por vía oral) o por inyección directa y localmente en el saco embarazo ectópico transvaginal o por laparoscopia. Intramuscular (IM) la administración es más común.



tratamiento intramuscular - administración intramuscular MTX es la vía predominante para el tratamiento del embarazo ectópico [1].


* Inyección local - Inyección local de MTX para el embarazo ectópico raramente se utiliza. El tratamiento local es altamente dependiente del operador y práctico, no cuando se realiza por laparoscopia. Las mujeres asumir los costes y riesgos de la cirugía laparoscópica debe tener un tratamiento definitivo (es decir, la supresión de la gestación ectópica) en el momento del procedimiento.



Una revisión sistemática encontró que el éxito del tratamiento con inyección local de MTX puede ser mayor que con el tratamiento sistémico, sin embargo, la diferencia no alcanzó significación estadística [27]. Además, la administración local y sistémica MTX tuvieron tasas similares de posteriores embarazos intrauterinos o repetir los embarazos ectópicos.



La eficacia de la terapia única o multidosis - Los dos protocolos más comúnmente utilizados para la administración de MTX son dosis única y dosis múltiple (cuatro dosis de MTX que se alternan con leucovorina oral). El catorce por ciento de los pacientes en regímenes de dosis única en última instancia, reciben dos o más dosis y 10 por ciento de los pacientes en regímenes con múltiples dosis de recibir una [sola dosis 3]



Preferimos un primer acercamiento con la terapia de dosis única para el embarazo ectópico tubárico por las siguientes razones. La tasa general de la resolución de un embarazo ectópico en la literatura es de aproximadamente 90 por ciento para ambos protocolos de dosis únicas y múltiples [3,27,28]. protocolos de dosis múltiple parece causar más efectos adversos [3]. El método de dosis única es menos costoso, requiere un control menos intensivo, y no requiere rescate con ácido folínico. Las siguientes son las revisiones sistemáticas de los dos regímenes:

* Una revisión sistemática de dos ensayos aleatorios de dosis única en comparación con regímenes de dosis fijas múltiples [27]. No hubo diferencias significativas entre las tasas de éxito del tratamiento, que oscilaron desde 89 hasta 91 por ciento para dosis única y 86 a 93 por ciento para la terapia multidosis [29,30]. No hubo resultados consistentes respecto a las tasas de complicaciones entre los dos regímenes de dosis

.
* Otra revisión sistemática incluyó 26 estudios observacionales de 1300 mujeres con embarazo ectópico [3]. Las tasas globales de éxito de los tratamientos de dosis única o múltiple fueron 88 y 93 por ciento, una diferencia significativa. Esta diferencia fue aún mayor después del ajuste por factores como la concentración de hCG y la presencia de actividad cardíaca embrionaria (OR 4,74, IC 95 por ciento 1.77-12.62). Sin embargo, significativamente menos efectos secundarios se observaron después de dosis única versus tratamiento multidosis (31 versus 41 por ciento).

Un híbrido de los dos protocolos, un régimen de dos dosis de MTX (50 mg / m 2 IM en los días 0 y 4) se ha propuesto. Un único informe sobre este régimen encontró un 87 por ciento de tasa de éxito del tratamiento [31], las complicaciones y efectos adversos poco frecuentes, y la satisfacción de pacientes de alto. Estudios adicionales para evaluar este protocolo es necesario antes de que pueda ser recomendado.

Por otra parte, se utiliza la terapia de MTX multidosis para los embarazos intersticiales


La terapia de combinación con mifepristona - Tratamiento del embarazo ectópico mediante una combinación de mifepristona y metotrexato también ha sido investigado [27]. Una revisión sistemática de ensayos aleatorios de dosis única intramuscular de MTX (50 mg/m2) en combinación con mifepristona por vía oral (600 mg) en comparación con MTX solo encontró que la terapia de combinación puede aumentar la eficacia del tratamiento. Las tasas de éxito de MTX o MTX / terapia mifepristona fueron 81 y 74 por ciento, la diferencia se acercó a la significación estadística. No se encontraron diferencias en la preservación de trompas o la permeabilidad tubárica. No hay datos disponibles sobre la fertilidad futura. Se necesitan más estudios para evaluar cabalmente si la adición de mifepristona a los regímenes de MTX es beneficioso.



No se recomienda el uso de este régimen. Además, la mifepristona no está aprobado para el tratamiento del embarazo ectópico en los Estados Unidos.

pruebas de pre-tratamiento - HCG, tipo de sangre, hemograma completo, renal y pruebas de función hepática se extraen antes de iniciar el tratamiento. El examen se realiza.


Rh (D) inmunoglobulina se debe administrar si la mujer es Rh (D)-negativas.



Nosotros no prestamos muestras endometriales en el manejo del embarazo ectópico. El tratamiento con metotrexato es una opción menos invasiva.



Precauciones durante el tratamiento - Pacientes y médicos deben respetar las siguientes precauciones durante el tratamiento con MTX [7]:

* Evite el coito vaginal y nueva concepción hasta hCG es indetectable
* Evite exámenes pélvicos durante la vigilancia de la terapia de MTX, debido al riesgo teórico de rotura tubárica

* Evite la exposición al sol para limitar el riesgo de dermatitis MTX
* Evite los alimentos y las vitaminas que contienen ácido fólico
* Evitar los antiinflamatorios no esteroideos, como la interacción con MTX puede causar supresión de médula ósea, anemia aplásica, o la toxicidad gastrointestinal



protocolo de dosis única - El método más eficaz para el tratamiento es la administración de una dosis única intramuscular de MTX (50 mg por metro cuadrado de superficie corporal) [32]. superficie corporal (BSA) puede ser calculada acuerdo con la altura y el peso en el día del tratamiento con la fórmula BSA = raíz cuadrada ((kg cm X) / 3600) o una calculadora de BSA (calculadora 1).

Aproximadamente de 15 a 20 por ciento de las mujeres requieren una segunda dosis de MTX y deben ser conscientes de esto [3,13]. Menos del 1 por ciento de los pacientes necesitan más de dos dosis [3]

Nuestro protocolo de dosis única de MTX y otro protocolo frecuentes se describen a continuación y en la tabla (tabla 2). Protocolos variar ligeramente; elección del protocolo depende de las preferencias del proveedor.

Methotrexate treatment protocol for tubal or interstitial ectopic pregnancy

Pretreatment testing and instructions

hCG concentration

Transvaginal ultrasound

Blood group and Rh(D) typing; give anti Rh(D) immune globulin 300 mcg IM, if indicated

Complete blood count

Liver and renal function tests

Discontinue folic acid supplements

Counsel patient to avoid nonsteroidal antiinflammatory medications, recommend acetaminophen if an analgesic is needed

Advise patient to refrain from sexual intercourse and strenuous exercise

Treatment day

Single dose protocol

Multiple dose protocol

1

hCG concentration

hCG concentration

MTX 50 mg/m2 body surface area IM

MTX 1mg/kg bodyweight IM

2

LEU 0.1 mg/kg PO

3

hCG

If <15>

If ≥15 percent decline from day 1 to 3, begin weekly hCG

4

hCG (protocols vary, see day 7)

LEU 0.1 mg/kg PO*

5

hCG

If <15>

If ≥15 percent decline from day 3 to 5, begin weekly hCG

6

LEU 0.1 mg/kg PO*

7

hCG

hCG

If <15>

If <15>

If ≥15 percent hCG decline from day 4 to 7 (OR ≥25 percent decline from day 1 to 7), draw hCG concentration weekly until hCG is undetectable

If ≥15 percent decline from day 5 to 7, begin weekly hCG

8

LEU 0.1 mg/kg PO*

14

hCG

hCG

If <15>

If <15>

If ≥15 percent hCG decline from day 7 to 14, check hCG weekly until undetectable

If ≥15 percent hCG decline from day 7 to 14, check hCG weekly until undetectable

21 and 28

If 3 doses have been given and there is a <15>

If 5 doses have been given and there is a <15>

Laparoscopy

If severe abdominal pain or an acute abdomen suggestive of tubal rupture occurs

If ultrasonography reveals greater than 300 mL pelvic or other intraperitoneal fluid

hCG: human chorionic gonadotropin beta-subunit; MTX: methotrexate; IM: intramuscular; LEU: leucovorin; PO: oral route.
* Leucovorin is given only if methotrexate was given on the previous day.



* En nuestro protocolo de dosis única, el día 1 es el día del tratamiento con MTX [33]. Preferimos llamar la segunda nivel de hCG en el día 7, con el consiguiente ahorro al paciente una visita el día 4. Los datos de un estudio de los valores de hCG en los días 1, 4, 7 y sugieren que el Día 4 niveles de hCG en suero no es una prueba exacta para predecir el éxito del tratamiento [34].



Contamos con una segunda dosis de MTX si la concentración de hCG en suero en el día 7 no ha disminuido al menos un 25 por ciento desde el Día 1 nivel, y el protocolo se repite

.

* En otro protocolo de uso común, el día 1 es el día del tratamiento con MTX [1,35]. En los días 4 y 7, una concentración de hCG en suero se extrae [7,8,36]. Si la disminución de la hCG entre los días 4 y 7 es inferior al 15 por ciento, una segunda dosis de MTX 50 mg/m2 IM se administra.


* El seguimiento postratamiento de laboratorio - Es común observar un aumento de los niveles de hCG en los primeros días después del tratamiento (es decir, hasta el día 4) [37]. Esto es debido al mantenimiento de la producción de hCG por sincitiotrofoblasto a pesar de cese de la producción por citotrofoblasto.

Después del Día 7 en ambos protocolos de dosis única, las pruebas de hCG se repite semanalmente. Si cualquier medición muestra un descenso <25 style="">no repetir las pruebas de laboratorio antes del tratamiento (hemograma completo, renal y pruebas de función hepática), no hay datos que sugieren que una dosis de MTX cambios los resultados de estas pruebas.

mediciones semanales se mantuvo hasta el hCG es indetectable (este nivel varía según el laboratorio). La concentración de hCG por lo general disminuye a menos de 15 mUI / ml por 35 días post-inyección, pero puede llegar a tardar hasta 109 días [13,38].



Damos un máximo de tres dosis de MTX. Si la hCG caídas de menos de 15 por ciento entre las mediciones de la semana después de una tercera dosis, realizamos una salpingostomía laparoscópica o salpingectomía.


protocolo de dosis múltiple - La mayoría de régimen común de varias dosis administra MTX (1 mg / kg / día IM o IV) en los días 1, 3, 5 y 7, y leucovorina oral (0,1 mg / kg) los días 2, 4, 6 , y 8 [39]. Los niveles de GCH se dibujan en los días 1, 3, 5, y 7. Si la GCH en suero disminuye más del 15 por ciento de la medición anterior, el tratamiento se interrumpe y comienza una fase de vigilancia.

La fase de vigilancia se compone de mediciones semanales de hCG. Si la hCG disminuye a menos de 15 por ciento respecto al nivel anterior, el paciente recibe una dosis adicional de MTX 1 mg / kg IM seguida al día siguiente con una buena dosis de leucovorina oral 0,1 mg / kg. La hCG es seguido hasta que el nivel es indetectable.

Una revisión sistemática de los pacientes tratados con regímenes de dosis múltiples detectó una tasa de 93 por ciento de éxito [3]. Cuarenta por ciento de las mujeres reportaron efectos secundarios, pero estos efectos fueron relativamente menores y [transitoria 3].



Postratamiento

El ultrasonido de seguimiento - No parece haber ningún beneficio clínico de la rutina exámenes de ultrasonido de serie [17]. Después del tratamiento, el embarazo ectópico se observa a menudo a aumentar de tamaño y puede persistir por semanas en ecografías de serie. Esto probablemente representa hematoma, en lugar de tejido trofoblástico persistente, y no es predictiva de fracaso del tratamiento. Sin embargo, la evaluación de ultrasonido para el líquido peritoneal está indicada para mujeres con dolor abdominal severo.



Efectos secundarios y complicaciones - Las reacciones adversas a MTX suelen ser leves y autolimitados. Los más comunes son la estomatitis y conjuntivitis. Los efectos adversos raros incluyen gastritis, enteritis, dermatitis, neumonitis, alopecia, aumento de las enzimas del hígado, y supresión de la médula ósea. Aproximadamente el 30 por ciento de los pacientes en el protocolo de dosis única tendrá efectos secundarios, esta tasa es menor que en los regímenes multidosis (40 por ciento) [3].


El dolor después del tratamiento - dolor abdominal leve, de corta duración (de uno a dos días) seis a siete días después de recibir la medicación es también común. El dolor puede ser debido a un aborto tubárico o distensión de trompas de formación de hematomas y generalmente se puede controlar con acetaminofén. Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos deben evitarse por una interacción clínicamente significativa con otro medicamento con MTX se produce en algunos pacientes que toman ambos fármacos.



En ocasiones el dolor puede ser intenso, pero las mujeres con dolor severo que se hemodinámicamente estable con frecuencia no requieren de intervención quirúrgica. A modo de ejemplo, una revisión de 56 mujeres con dolor abdominal lo suficientemente graves como para ser evaluados en la clínica o al departamento de emergencia, o que requieran hospitalización, encontró que sólo ocho pacientes requirió cirugía posteriormente [21].



Un paciente con dolor severo puede ser evaluada con ecografía transvaginal. Los hallazgos sugestivos de hemoperitoneo aumentar la sospecha clínica de rotura tubárica. En un estudio, tres parámetros predijo hemoperitoneo ≥ 300 ml en las mujeres con embarazo ectópico: el líquido de moderado a severo dolor en la pelvis, por encima del fondo del útero o alrededor del ovario, y la concentración de hemoglobina sérica <10 g / dL [40]. Una mujer con ninguno de estos tres criterios tienen una probabilidad del 5,3 por ciento de hemoperitoneo ≥ 300 ml. Cuando dos o más criterios estuvieron presentes, la probabilidad de hemoperitoneo ≥ 300 ml alcanzó 92,6 por ciento.



Las mujeres con dolor agudo debe ser observado de cerca los cambios hemodinámicos que pueden acompañar a una rotura de trompas. La caída de los niveles de hCG no se oponen a la posibilidad de rotura de trompas. Si se sospecha una rotura de trompas, una intervención quirúrgica inmediata es necesaria.

Cumplimiento posterior REPRODUCTIVA - No hay evidencia de efectos adversos del tratamiento con MTX de un embarazo ectópico en los embarazos futuros [41-44]. Además, el tratamiento con MTX no parece poner en peligro la reserva ovárica [45]. Los intentos de concebir se puede reanudar después de que el nivel de hCG es indetectable.



embarazo extrauterino por lo general debido a la función tubárica salpingitis secundaria a la alteración clínica o subclínica, el trastorno funcional es bilateral e irreversible. Por lo tanto, no es de extrañar que el embarazo ectópico puede ser seguido por la infertilidad y embarazo ectópico recurrente.



La incidencia de embarazo ectópico recurrente es de aproximadamente 15 por ciento y se eleva al 30 por ciento después de dos embarazos ectópicos [46]. El riesgo de recurrencia parece ser el mismo para ambos tratamientos médicos y quirúrgicos [47


El nivel inicial de hCG> 5000 mUI / ml pueden estar asociados con un mayor riesgo de obstrucción de trompas posteriores, independientemente de su enfoque de tratamiento [48].



Médicos versus TRATAMIENTO QUIRÚRGICO - Aproximadamente el 35 por ciento de las mujeres con embarazo ectópico son elegibles para recibir tratamiento médico [2]. En estas mujeres, el tratamiento sistémico con metotrexato no es tan eficaz como la salpingostomía laparoscópica, y los resultados de las tasas de éxito similares para la permeabilidad tubárica y el embarazo intrauterino futuro [49]. Aunque los efectos adversos se incrementan con MTX frente a la cirugía, dependiendo del régimen de MTX (dosis fija múltiple versus simple / variable de la dosis), la recuperación del paciente puede mejorar con tratamiento médico. El tratamiento médico cuesta aproximadamente $ 3000 menos que la cirugía por embarazo ectópico resuelto [5].



En los pacientes que son elegibles para recibir tratamiento médico o quirúrgico, la elección del tratamiento debe ser guiado por la preferencia del paciente después de una discusión detallada de los riesgos, beneficios, resultados y requisitos de control, tanto sobre médicos y quirúrgicos. El consentimiento informado se obtiene antes de la administración de MTX, así como antes de la cirugía.



Una revisión sistemática de ensayos aleatorios compararon la terapia de metotrexato con salpingostomía laparoscópica; principales conclusiones son las siguientes [49]

:

* Intramuscular MTX terapia (de una o varias dosis) y dio salpingostomía tasas similares de éxito del tratamiento, que van desde 82 hasta 95 por ciento para la terapia de MTX frente a un 80 a 92 por ciento para la salpingostomía. transvaginal inyección de MTX fue significativamente menos efectiva que la salpingostomía.
* Los efectos adversos y las complicaciones son más frecuentes en las mujeres tratadas con MTX sistémico que con la cirugía (60 versus 12 por ciento en un estudio). Sin embargo, los estudios fueron probablemente suficiente para detectar una diferencia en raras las complicaciones perioperatorias.
* Después de un tratamiento físico y el funcionamiento psicológico se ha mejorado en los pacientes tratados con MTX dosis única en comparación con la salpingostomía laparoscópica, sin embargo, las mujeres tratadas con regímenes multidosis mostró mayor deterioro funcional que sus contrapartes quirúrgica.
* El tiempo requerido para las concentraciones de hCG para llegar a niveles no detectables es más rápido después de la cirugía laparoscópica, reduciendo así el tiempo de seguimiento después del tratamiento, basado en el único ensayo aleatorizado para informar de este resultado.
* Permeabilidad tubárica después del tratamiento y las tasas de embarazo intrauterino fueron similares.


* El riesgo de embarazo ectópico recurrente no difieren en enfoque de tratamiento.

TRATAMIENTO MÉDICO versus la expectante GESTIÓN - La conducta expectante sólo debe ser considerado por las mujeres con lugar desconocido de su embarazo o sospecha de embarazo ectópico, y baja en declive y el suero niveles de hCG.

".)

EMBARAZO INTERSTICIAL - Inicialmente, el tratamiento de embarazo intersticial (situado en el cruce de las trompas de Falopio y la cavidad uterina) con la terapia médica multidosis (figura 1) [39,50-53], recurrir al tratamiento quirúrgico si hay un deterioro en el estado clínico. No hay comparación de datos de alta calidad única o multidosis tratamiento de MTX para el embarazo intersticial.



La mayoría de régimen común de varias dosis administra MTX (1 mg / kg / día IM o IV) en los días 1, 3, 5 y 7 con leucovorina (0,1 mg / kg por vía oral) los días 2, 4, 6 y 8; un segundo curso de MTX / leucovorina puede ser administrada siete días después de la última dosis [39]. Las tasas de éxito del 66 al 100 por ciento se han reportado [52]. En un estudio, la duración media para lograr una concentración sérica de hCG no detectable fue de 43 ± 64 días [51].



Una masa residual intersticial o área heterogénea, con vascularización persistentes en la ecografía se ha informado a pesar de la resolución hCG completa [54,55]. Cerca de seguimiento en pacientes con tratamiento médico se aconseja. En las personas con dolor en aumento abdominal, a principios de la intervención quirúrgica debe ser considerada. Tras el tratamiento médico de un embarazo intersticial, hay un riesgo desconocido de rotura uterina en un embarazo futuro [56].

También hay informes de casos de la gestión de embarazo intersticial mediante embolización arterial selectiva con MTX solo o [57,58]

.

El tratamiento quirúrgico del embarazo intersticial se trata por separado.





RESUMEN Y RECOMENDACIONES



Resumen

* Los candidatos ideales para el tratamiento de MTX son mujeres con embarazo ectópico que cumplan con los siguientes criterios

* - Hemodinámicamente estable

* - Capaz y dispuesto a cumplir con el seguimiento después del tratamiento

* - Pretratamiento suero hCG concentración inferior a 5000 mUI / ml

* - El tamaño de las trompas de menos de 3 a 4 cm y sin actividad cardiaca del feto (estos no son predictores independientes del éxito del tratamiento con MTX)

* Trastornos renales, hepáticos, hematológicos, o contraindicaciones al tratamiento con MTX.


* Las pruebas de pre-tratamiento incluye: hCG, tipo de sangre, hemograma completo, renal y pruebas de función hepática y la ecografía transvaginal.

* En los protocolos de dosis única, intramuscular MTX se da seguido de un nivel de hCG en el tratamiento Día 7 (o Día 4 y 7) y luego semanalmente. Las dosis adicionales de MTX se dan si la hCG no disminuye lo suficiente. La hCG es seguido hasta que el nivel es indetectable.

* En los protocolos de dosis múltiples, MTX se da en los días 1, 3, 5, y 7 y leucovorin los días 2, 4, 6 y 8. Si la concentración sérica de hCG mesetas o aumenta en dos mediciones consecutivas, un segundo plato puede ser administrada siete días después de la dosis previa. HCG es seguida semanalmente hasta indetectable.


* Ecografía de seguimiento de rutina no es necesario durante el tratamiento. Después del tratamiento, el embarazo ectópico suele aumentar de tamaño y puede persistir durante semanas. Sin embargo, la evaluación de ultrasonido para el líquido peritoneal está indicada para mujeres que desarrollan dolor abdominal severo.
* Dolor abdominal leve, de corta duración (de uno a dos días) que ocurre de seis a siete días después de recibir la medicación es frecuente. Las mujeres con dolor severo deben ser observados de cerca los cambios hemodinámicos que pueden acompañar a una rotura de trompas. La sospecha clínica de una rotura de trompas es una indicación de cirugía inmediata.


* El tratamiento con MTX no parece comprometer la fertilidad futura o el resultado del embarazo, o aumentar el riesgo de embarazo ectópico recurrente.).

* Las mujeres con un embarazo de ubicación desconocida o sospecha de embarazo ectópico, y baja y la disminución de los niveles de hCG en suero pueden ser candidatos para el manejo expectante. No existen estudios de alta calidad que comparen el tratamiento expectante y médicos. (

.)

Recomendaciones

* Las mujeres con embarazo ectópico que están hemodinámicamente inestables requieren cirugía.



* En las mujeres con embarazo tubárico, que son buenos candidatos para la terapia de MTX (hemodinámicamente estable, en condiciones de cumplir con el seguimiento, la hCG <5000 productid="2C" st="on">2C).



* Recomendamos el uso de sistémica sobre la inyección local de MTX (Grado 1B).
* Se sugiere una sola dosis en régimen de dosis múltiples (Grado 2B). Sin embargo, se utiliza un régimen de multidosis de embarazo intersticial.

* Se recomienda no usar mifepristona con MTX en lugar de MTX solo (Grado 2B).

* En las mujeres que han sido tratados con metotrexato para el embarazo tubárico o intersticial, se sugiere que los intentos de concebir se puede reanudar después de que el nivel de hCG es indetectable en lugar de esperar a que uno o más ciclos ovulatorios (Grado 2C).