miércoles, 10 de noviembre de 2010

Capacidad citotóxica de las células T y preeclampsia

Preeclampsia is associated with increased cytotoxic T-cell capacity to paternal antigens

American Journal of Obstetrics and Gynecology - Volume 203, Issue 5 (November 2010)

Palabras clave

antígenos paternos
preeclampsia
el embarazo
Reactividad de las células T


La preeclampsia es un síndrome común, el embarazo-específicas definidas por los hallazgos clínicos de la hipertensión arterial y proteinuria. [1], [2] Aunque el resultado suele ser bueno, la preeclampsia puede ser devastadora y potencialmente mortal tanto para la madre y el recién nacido. [3] Aunque su etiología es aún desconocida completa, la investigación en las últimas décadas sugiere su origen en la placentación anormal. placentación anormal se caracteriza por la insuficiencia de las arterias espirales de remodelación, con la perfusión disminuyó posteriormente placenta que en última instancia, los resultados a los efectos sistémicos [4].

Inmunológica y la respuesta inflamatoria se propone desempeñar un papel importante en la fisiopatología de este proceso. El embarazo normal se considera generalmente como un fenómeno impulsado por células Th2, que se caracteriza por una gran producción de factores de la placenta que está decididamente a favor de una actividad inmunosupresora, lo que podría prevenir el rechazo del feto. [5] la inmunidad predominante de tipo Th1 durante el embarazo está asociado con resultados anormales placentación y clínicamente en el aborto espontáneo. [6]

De acuerdo con esta hipótesis es que la placentación anormal se describe en las mujeres con embarazos complicados con preeclampsia podría ser el resultado de la tolerancia materna perturbada inmune para el feto. [7] El feto es un semiallograft, y la mitad de sus antígenos de histocompatibilidad son de paterna origen. Esto podría dar lugar a una fuerte reacción materna aloinmune con la capacidad potencial para dar lugar a la placentación anormal con el fin de activación del endotelio vascular materna Embarazo [8] complicados con preeclampsia podría ser comparable con el rechazo del trasplante en los estudios;. Los antígenos paternos heredados del feto son supone el trasplante.

Por lo tanto, para estudiar el mecanismo de supresión inmunológica alterada en las mujeres con preeclampsia, análogo a los estudios de rechazo del trasplante, se estudió la respuesta inmune citotóxica medir frecuencias precursor de células T (CTLpf) y reacciones mixtas de linfocitos (MLR) en mujeres con preeclampsia (casos) y las mujeres con embarazos sin complicaciones (controles). Células mononucleares de sangre periférica (CMSP) de sus parejas actúan como estimuladores de estas respuestas para evaluar el impacto alogénico de la clase I y clase II, antígeno leucocitario humano (HLA) de incompatibilidades entre donante (fetal / antígenos paternos) y el receptor del injerto (la madre).

Para estudiar la influencia de factores paternos, que también se utiliza estimulador-PBMCs de socios que también tuvo un embarazo complicado por preeclampsia (caso de la pareja) o de una pareja sin relación que engendró por lo menos dos embarazos sin complicaciones (segundo control de la pareja).

Objetivo

Durante un embarazo sin complicaciones producto de la concepción es una entidad semiallogeneic en el que se previene el rechazo por la supresión del sistema inmune materno. La hipótesis de que esta supresión se altera en pacientes con preeclampsia y que una respuesta inmune a la madre del feto (extranjero / paterna) antígenos en la interfaz materno-fetal puede ser responsable de la inflamación local, con la disfunción endotelial y posterior enfermedad sistémica.
Diseño del estudio

Las muestras de sangre se obtuvieron de 14 mujeres con preeclampsia (casos), 14 de edad gestacional y la paridad de las mujeres de concordancia con embarazos sin complicaciones (controles), y sus socios. Se determinaron los socios de frecuencias específicas citotóxicas precursores de linfocitos T (CTLpf) y el CTLpf dirigida a los asociados no relacionados con embarazos sin complicaciones. Se midió la CTLpf en células mononucleares de sangre periférica (CMSP) de casos y controles mediante ensayos limitados de dilución. Además, la proliferación ha sido probado en un cultivo mixto de linfocitos (MLR).
Resultados

El socio-específica CTLpf fue significativamente mayor en los casos en comparación con los controles (mediana, 183 [15-338] vs 67 [9-232] por cada millón de PBMC, P = 0.02). En cambio, en mujeres con embarazos sin complicaciones, el socio-específica CTLpf se las reguladas en comparación con el CTLpf dirigida a una pareja sin relación que el padre de embarazos sin complicaciones (P = 0,02). No se encontraron diferencias en respuesta MLR socio-específica entre casos y controles.
Conclusión

Estos resultados sugieren que las mujeres con preeclampsia tienen una mayor respuesta citotóxica de las células T a antígenos paternos en comparación con los controles de embarazo. Esta respuesta insuficiente inmunitario debilitado con el tiempo puede llevar al desarrollo de la preeclampsia.