A phase 3 trial of hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC) for ovarian cancer.

Antecedentes: La cirugía citorreductora y la terapia sistémica son esenciales para el cáncer de ovario recientemente diagnosticado. Se realizó un ensayo multicéntrico de fase 3 para estudiar si la adición de quimioterapia intraperitoneal en condiciones hipertérmicas (HIPEC) a la cirugía citorreductora de intervalo mejoraría el resultado entre los pacientes que recibieron quimioterapia neoadjuvante para el cáncer epitelial de ovario en estadio III. Métodos: Se asignaron al azar pacientes que mostraron al menos una enfermedad estable después de tres ciclos de carboplatino (área bajo la curva 6) y paclitaxel (175 mg / m2) para recibir cirugía citorreductora de intervalo con o sin HIPEC usando cisplatino (100 mg / m2). La aleatorización se realizó por operación y los pacientes elegibles no tuvieron una masa residual mayor de 2,5 mm. Se administraron tres ciclos adicionales de carboplatino y paclitaxel después de la cirugía. El criterio de valoración primario fue la supervivencia sin recidiva. La supervivencia general, la toxicidad y la calidad de vida fueron criterios de valoración secundarios clave. Resultados: Un total de 245 pacientes fueron asignados aleatoriamente a una de las dos estrategias de tratamiento. En un análisis por intención de tratar (intention-to-treat analysis), la cirugía citorreductora de intervalo con HIPEC se asoció con una supervivencia libre de recurrencia más larga que la cirugía citorreductora de intervalo sola (15 frente a 11 meses, respectivamente, cociente de riesgo [HR], 0,65; ], 0,49 a 0,86, P = 0,003). En el momento del análisis, el 49% de los pacientes estaban vivos, con una mejoría significativa en la supervivencia global favoreciendo el HIPEC (48 frente a 34 meses, HR, 0,64, IC del 95%, 0,45 a 0,91, P = 0,01). El número de pacientes con eventos adversos de grado 3-4 fue similar en ambos brazos de tratamiento (28% vs. 24%, p = 0,61). Seguiremos el análisis de la calidad de vida. Conclusiones: La adición de HIPEC a la cirugía citorreductora de intervalo es bien tolerada y mejora la supervivencia libre de recidiva y la supervivencia global en pacientes con cáncer epitelial de ovario en estadio III. Información del ensayo clínico: NCT00426257

9 weeks vs 1 year adjuvant trastuzumab in combination with chemotherapy: Results of the phase III multicentric Italian study Short-HER.

El trastuzumab de 1 año con quimioterapia es el tratamiento adyuvante estándar para pacientes con cáncer de mama HER2 + (pts). La eficacia de una exposición al trastuzumab menos extendida aún está bajo investigación. El estudio Short-HER es un estudio independiente y sin fines de lucro destinado a probar la no inferioridad de 9 semanas frente a 1 año de trastuzumab adyuvante. Métodos: Se trata de un ensayo clínico de fase III, multicéntrico, italiano, en el que los pacientes con cáncer de mama HER2 + fueron asignados aleatoriamente a: brazo A (largo) AC o ECx4 seguido de 4 ciclos de docetaxel semanal 3 veces en combinación con trastuzumab seguido de 14 cursos adicionales De trastuzumab 3-semanal; O Brazo B (Corto) 3 cursos de docetaxel semanal 3 veces más trastuzumab semanal para 9 dosis seguido de FEC x3. Cuando se indicó, la radioterapia se administró después de la terminación de la quimioterapia. La terapia hormonal comenzó a la terminación de la quimioterapia para pts con tumores positivos para receptores hormonales. Se trata de un ensayo de no inferioridad con supervivencia libre de enfermedad (DFS) como punto final primario. La supervivencia general (OS) se evalúa como el segundo resultado del análisis primario. El tamaño de la muestra de 1250 pts se ha estimado basándose en una razón de riesgo <1,29 para que el brazo corto no sea inferior. El análisis definitivo tendrá lugar después de 198 eventos DFS. Los objetivos secundarios incluyen tasa de fracaso de 2 años, toxicidad cardíaca, análisis de biomarcadores correlativos. La razón de riesgo para DFS y OS (IC del 90%) se estimará según el modelo de Cox. Los datos también serán analizados por el enfoque bayesiano. Resultados: de diciembre de 2007 a octubre de 2013, 1254 pts de 82 centros han sido asignados al azar. Las características de Pts son las siguientes: edad media 55 años (25-78), estadio I 37,3%, IIA 40%, IIB 20,6%, III 2,1%. El 30% de los pts tuvieron 1-3 ganglios positivos, 16%> = 4. Sesenta y ocho por ciento de los pacientes tenían tumores ER +. Las características se equilibraron entre los dos brazos. En el momento de escribir este artículo, se informó el 95% de los eventos de DFS planeados. Se han reportado eventos cardíacos de grado ≥2, 78 en el brazo A (largo) y 27 en el brazo B (corto). Los eventos cardíacos de grado 3-4 fueron 20 en el brazo A y 11 en el brazo B. Conclusiones: La administración más corta de trastuzumab casi reduce a la mitad la tasa de toxicidad cardíaca severa. Los datos finales de DFS estarán disponibles en el momento de la reunión. Información del ensayo clínico: NCT00629278