9 weeks vs 1 year adjuvant trastuzumab in combination with chemotherapy: Results of the phase III multicentric Italian study Short-HER.

El trastuzumab de 1 año con quimioterapia es el tratamiento adyuvante estándar para pacientes con cáncer de mama HER2 + (pts). La eficacia de una exposición al trastuzumab menos extendida aún está bajo investigación. El estudio Short-HER es un estudio independiente y sin fines de lucro destinado a probar la no inferioridad de 9 semanas frente a 1 año de trastuzumab adyuvante. Métodos: Se trata de un ensayo clínico de fase III, multicéntrico, italiano, en el que los pacientes con cáncer de mama HER2 + fueron asignados aleatoriamente a: brazo A (largo) AC o ECx4 seguido de 4 ciclos de docetaxel semanal 3 veces en combinación con trastuzumab seguido de 14 cursos adicionales De trastuzumab 3-semanal; O Brazo B (Corto) 3 cursos de docetaxel semanal 3 veces más trastuzumab semanal para 9 dosis seguido de FEC x3. Cuando se indicó, la radioterapia se administró después de la terminación de la quimioterapia. La terapia hormonal comenzó a la terminación de la quimioterapia para pts con tumores positivos para receptores hormonales. Se trata de un ensayo de no inferioridad con supervivencia libre de enfermedad (DFS) como punto final primario. La supervivencia general (OS) se evalúa como el segundo resultado del análisis primario. El tamaño de la muestra de 1250 pts se ha estimado basándose en una razón de riesgo <1,29 para que el brazo corto no sea inferior. El análisis definitivo tendrá lugar después de 198 eventos DFS. Los objetivos secundarios incluyen tasa de fracaso de 2 años, toxicidad cardíaca, análisis de biomarcadores correlativos. La razón de riesgo para DFS y OS (IC del 90%) se estimará según el modelo de Cox. Los datos también serán analizados por el enfoque bayesiano. Resultados: de diciembre de 2007 a octubre de 2013, 1254 pts de 82 centros han sido asignados al azar. Las características de Pts son las siguientes: edad media 55 años (25-78), estadio I 37,3%, IIA 40%, IIB 20,6%, III 2,1%. El 30% de los pts tuvieron 1-3 ganglios positivos, 16%> = 4. Sesenta y ocho por ciento de los pacientes tenían tumores ER +. Las características se equilibraron entre los dos brazos. En el momento de escribir este artículo, se informó el 95% de los eventos de DFS planeados. Se han reportado eventos cardíacos de grado ≥2, 78 en el brazo A (largo) y 27 en el brazo B (corto). Los eventos cardíacos de grado 3-4 fueron 20 en el brazo A y 11 en el brazo B. Conclusiones: La administración más corta de trastuzumab casi reduce a la mitad la tasa de toxicidad cardíaca severa. Los datos finales de DFS estarán disponibles en el momento de la reunión. Información del ensayo clínico: NCT00629278