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viernes, 8 de abril de 2011
MENOPAUSIA
JAMA. 2011; 305 (13) :1305-1314. doi: 10.1001/jama.2011.382
Los resultados de salud después de suspender Estrógenos Equinos Conjugados entre las mujeres posmenopáusicas con histerectomía previa
Un ensayo controlado y aleatorizado
Resumen
Contexto de la Salud de la Mujer de la Iniciativa de estrógenos solos de los ensayos fue detenido poco después de una media de 7,1 años de seguimiento debido a un aumento del riesgo de accidente cerebrovascular y poco riesgo de alterar el equilibrio del riesgo con el beneficio de la fecha del juicio de terminación prevista. resultados después de la intervención de salud no han sido reportados.
Objetivo Analizar los resultados de salud asociados con la asignación al azar al tratamiento con estrógenos equinos conjugados (CEE) entre las mujeres con histerectomía previa después de una media de 10,7 años de seguimiento hasta agosto de 2009.
Diseño, Escenario y Participantes La fase de intervención fue un estudio doble ciego, placebo-controlado, ensayo clínico aleatorio de 0.625 mg / d de Europa central y oriental en comparación con placebo en 10 739 mujeres posmenopáusicas EE.UU. de 50 a 79 años con histerectomía previa. Seguimiento continuado después de la fecha del juicio finalización prevista entre los 7.645 participantes sobrevivientes (78%) que dieron su consentimiento.
Principales medidas de resultado Los resultados primarios fueron la cardiopatía coronaria (CHD) y cáncer de mama invasivo. Un índice global de los riesgos y beneficios incluidos estos resultados primarios más accidente cerebrovascular, embolia pulmonar, el cáncer colorrectal, fractura de cadera, y la muerte.
Resultados El riesgo después de la intervención (tasa anualizada) de cardiopatía coronaria entre las mujeres asignadas a Europa central y oriental fue del 0,64% en comparación con el 0,67% en el grupo placebo (hazard ratio [HR], 0,97; 95% intervalo de confianza [IC], 0,75-1,25), 0,26% frente al 0,34%, respectivamente, para el cáncer de mama (HR, 0,75; 95% CI, 0.51-1.09) y 1.47% frente al 1,48%, respectivamente, para la mortalidad total (HR 1.00, IC 95% 0.84-1.18). El riesgo de accidente cerebrovascular ya no era elevada después de la intervención durante el período de seguimiento fue de 0,36% y las mujeres que recibieron Europa central y oriental en comparación con el 0,41% en el grupo placebo (HR, 0,89; 95% IC, 0,64-1,24), el riesgo de vena profunda trombosis fue menor a 0,17% vs 0,27%, respectivamente (HR, 0,63; 95% CI, 0.41-0.98), y el riesgo de fractura de cadera no difieren de manera significativa y fue de 0,36% vs 0,28%, respectivamente (HR, 1,27; 95 % IC, 0.88 a 1,82). Durante todo el seguimiento, la menor incidencia de cáncer de mama en el grupo de Europa central y oriental persistió y fue de 0,27% en comparación con el 0,35% en el grupo placebo (HR, 0,77; 95% IC, 0,62-0,95). Los resultados de salud son más favorables para los más pequeños en comparación con las mujeres mayores de cardiopatía coronaria (p = 0,05 para la interacción), infarto de miocardio total (P = 0.007 para la interacción), el cáncer colorrectal (P = 0,04 para la interacción), la mortalidad total (P = 0.04 para la interacción), y el índice mundial de enfermedades crónicas (P = 0.009 para la interacción).
Conclusiones Entre las mujeres posmenopáusicas con histerectomía previa seguidos durante 10,7 años, el uso CEE durante una mediana de 5,9 años no se asoció con un riesgo aumentado o disminuido de la cardiopatía coronaria, trombosis venosa profunda, accidente cerebrovascular, fractura de cadera, el cáncer colorrectal, o mortalidad total. Una disminución en el riesgo de cáncer de mama persistió.
Los resultados de salud después de suspender Estrógenos Equinos Conjugados entre las mujeres posmenopáusicas con histerectomía previa
Un ensayo controlado y aleatorizado
Resumen
Contexto de la Salud de la Mujer de la Iniciativa de estrógenos solos de los ensayos fue detenido poco después de una media de 7,1 años de seguimiento debido a un aumento del riesgo de accidente cerebrovascular y poco riesgo de alterar el equilibrio del riesgo con el beneficio de la fecha del juicio de terminación prevista. resultados después de la intervención de salud no han sido reportados.
Objetivo Analizar los resultados de salud asociados con la asignación al azar al tratamiento con estrógenos equinos conjugados (CEE) entre las mujeres con histerectomía previa después de una media de 10,7 años de seguimiento hasta agosto de 2009.
Diseño, Escenario y Participantes La fase de intervención fue un estudio doble ciego, placebo-controlado, ensayo clínico aleatorio de 0.625 mg / d de Europa central y oriental en comparación con placebo en 10 739 mujeres posmenopáusicas EE.UU. de 50 a 79 años con histerectomía previa. Seguimiento continuado después de la fecha del juicio finalización prevista entre los 7.645 participantes sobrevivientes (78%) que dieron su consentimiento.
Principales medidas de resultado Los resultados primarios fueron la cardiopatía coronaria (CHD) y cáncer de mama invasivo. Un índice global de los riesgos y beneficios incluidos estos resultados primarios más accidente cerebrovascular, embolia pulmonar, el cáncer colorrectal, fractura de cadera, y la muerte.
Resultados El riesgo después de la intervención (tasa anualizada) de cardiopatía coronaria entre las mujeres asignadas a Europa central y oriental fue del 0,64% en comparación con el 0,67% en el grupo placebo (hazard ratio [HR], 0,97; 95% intervalo de confianza [IC], 0,75-1,25), 0,26% frente al 0,34%, respectivamente, para el cáncer de mama (HR, 0,75; 95% CI, 0.51-1.09) y 1.47% frente al 1,48%, respectivamente, para la mortalidad total (HR 1.00, IC 95% 0.84-1.18). El riesgo de accidente cerebrovascular ya no era elevada después de la intervención durante el período de seguimiento fue de 0,36% y las mujeres que recibieron Europa central y oriental en comparación con el 0,41% en el grupo placebo (HR, 0,89; 95% IC, 0,64-1,24), el riesgo de vena profunda trombosis fue menor a 0,17% vs 0,27%, respectivamente (HR, 0,63; 95% CI, 0.41-0.98), y el riesgo de fractura de cadera no difieren de manera significativa y fue de 0,36% vs 0,28%, respectivamente (HR, 1,27; 95 % IC, 0.88 a 1,82). Durante todo el seguimiento, la menor incidencia de cáncer de mama en el grupo de Europa central y oriental persistió y fue de 0,27% en comparación con el 0,35% en el grupo placebo (HR, 0,77; 95% IC, 0,62-0,95). Los resultados de salud son más favorables para los más pequeños en comparación con las mujeres mayores de cardiopatía coronaria (p = 0,05 para la interacción), infarto de miocardio total (P = 0.007 para la interacción), el cáncer colorrectal (P = 0,04 para la interacción), la mortalidad total (P = 0.04 para la interacción), y el índice mundial de enfermedades crónicas (P = 0.009 para la interacción).
Conclusiones Entre las mujeres posmenopáusicas con histerectomía previa seguidos durante 10,7 años, el uso CEE durante una mediana de 5,9 años no se asoció con un riesgo aumentado o disminuido de la cardiopatía coronaria, trombosis venosa profunda, accidente cerebrovascular, fractura de cadera, el cáncer colorrectal, o mortalidad total. Una disminución en el riesgo de cáncer de mama persistió.
Cirugía del cáncer de mama
Cirugía del cáncer de mama
Conservador radical frente a tratamiento y el papel de la reconstrucción mamaria
Chris Cox
(Editado por Kwan A., MD, FRCSC)
Diciembre 1996
Perspectivas históricas
- Renacimiento - La amputación de la mama
- Lst mastectomía radical en 1882 - Halstead
Resultado en la mayoría de la mejora significativa en la supervivencia y el control del cáncer de mama hasta ese momento. Rápida y amplia adopción de siglo 20. - 23% la mortalidad en pacientes con ganglios negativos morir de una enfermedad sistémica (1907).
- Patey (1932) revolucionó el tratamiento quirúrgico del cáncer de mama cuando se introdujo la preservación Mastectomía radical modificada Madden y Auchincloss abogado del pectoral mayor y menor
- Varios estudios entre los años 1960 - 80, confirmó la eficacia de la cirugía limitada seguida de radioterapia postoperatoria.
- En 1972, la mastectomía radical compuesto por 48% de todos los cánceres de mama, mientras que en 1981 sólo el 3%.
- Nacional de Cirugía Adyuvante del Seno y del Intestino (NSABP), B-06 del protocolo, demostró las funciones apropiadas de la cirugía de preservación del seno y terapia de radiación.
- Conclusión - lumpectomía y radiación aceptables abordaje quirúrgico para el tratamiento del cáncer de mama en estadio I y II junto con la quimioterapia adyuvante en pacientes con ganglios axilares positivos
- 1991 - sede del NSABP confirmaron los datos falsificados
- 1995 - resultados de la auditoría y actualización de los resultados del estudio a los 12 años de seguimiento hallazgos apoyan original: tumorectomía seguida de irradiación de la mama es una terapia apropiada para las mujeres, ya sea con ganglios axilares negativos o positivos y tumores de mama de 4 cm o menos de diámetro
Resumen:
Los cambios importantes en los últimos 30 años incluyen la terapia multi-modalidad quirúrgica para aumentar las opciones terapéuticas
Radical procedimientos quirúrgicos
Halstead:
- La eliminación de la piel, mama, ganglios linfáticos pectoral mayor y menor, y axilar
- Las hojas de la pared del pecho desnudo con deformidad significativa
- Indicado para lograr márgenes cuando la piel o el músculo pectoral mayor afectada
Patey (mastectomía radical modificada [GRM]):
- Preserva pectoral mayor
- Pectoral menor nivel que permita eliminar tres nodo de acceso
- Para las lesiones que no pueden ser removidos por lumpectomía
Madden y Auchinloss:
- Preserva pectoral mayor y menor
- Nivel 1 y 2 nodos de acceso
- La cirugía radical sigue siendo indicado cuando las lesiones grandes arrojaría resultados estéticos insatisfactorios por procedimientos de preservación del seno
- Algunas mujeres todavía solicitud de procedimientos más radicales por muchas razones psicosociales
La incidencia y la mortalidad
- 32% de todos los cánceres femeninos
- Afecta a uno de cada nueve mujeres
- La mortalidad global estática debido a la detección de un porcentaje creciente de la enfermedad temprana
- factor más predictivo de supervivencia de 10 años y 20 es el número absoluto de los ganglios linfáticos afectados
- El examen físico de la axila notoriamente inexacta
Clasificación TNM
| T0 | No hay evidencia de tumor primario |
| T es | enfermedad ductal o lobulillar, o de Paget del pezón sin tumor - Carcinoma in situ |
| T1 | Tumor de 2 cm o menos |
| T2 | Tumor> a 2 pero <5 cm |
| T3 | Tumor mayor de 5 cm |
| T4 | Tumor de cualquier tamaño con extensión directa a la pared torácica o la piel |
| T4a | Extensión a la pared torácica |
| T4b | Edema (incluyendo peau d'orange), ulceración de la piel de la mama, o nódulos satélites de la piel limita a misma mama |
| T4c | Ambos T4a y T4b |
| T4d | Carcinoma inflamatorio - se caracteriza por difundir, induración de la piel musculoso, con el borde erysipiloid, generalmente sin masa palpable subyacente |
| N0 | N de los ganglios linfáticos regionales metasases |
| N1 | Metástasis en 4 o menos ganglios axilares del mismo lado,> ninguno de 3 cm |
| N2 | Metástasis en 4 o más ganglios axilares ipsilaterales y / o cm en cualquier> ganglios axilares de 3, o en los nodos mamaria interna ipsilateral |
| M0 | Ninguno |
| M1 | Las metástasis a los ganglios mamarios supraclavicular, cervical, o contralateral internos |
| Etapa | T | N | M |
| 0 | T es | N0 | M0 |
| I | T1 | N0 | M0 |
| IIa IIb | T0 T1 T2 T2 T3 | N1 N1 N0 N1 N0 | M0 M0 M0 M0 M0 |
| IIIa IIIb | T3 T1, T2, T3 T4 | N1 N2 Cualquier N | M0 M0 M0 |
| IV | Cualquier T | Cualquier N | M1 |
Opciones de tratamiento quirúrgico por etapa
Etapa O
- Ca ductal in situ:
- Mastectomía simple
- vs
- Escisión local amplia, la radioterapia
- Ca lobular in situ:
- Vigilancia sólo
- De Paget:
- La mastectomía total vs.modified mastectomía radical (MRM)
- Ca ductal in situ:
Etapa I y II
- GRM vs tumorectomía, disección de los ganglios axilares + radioterapia
Estadio III y IV
- Individualizado de la cirugía, radioterapia, quimioterapia y terapia hormonal
- Papel de la terapia conservadora de la mama no específicamente definidos
- Pilar es GRM
- La mayoría mueren por metástasis a distancia
La terapia conservadora
- La resección de volúmenes mínimos del seno enfermo
- Conserva estética y la función
- tendencia internacional que favorezcan la reducción en los procedimientos de radicales
- sección de Patología es esencial para garantizar márgenes claros
- Cirugía seguida de radioterapia en la mama ipsilateral
Indicaciones:
- No hay fijación piel o el músculo
- <4 cm.
- linfáticos axilares clínicamente negativo
- Adecuado volumen de las mamas para la dosis uniforme de la radiación
Resultados:
- Control de la enfermedad a largo plazo y los datos de supervivencia comparables
- Los efectos a largo plazo de la radiación desconocida
Otras medidas quirúrgicas
procedimiento QUART (cuadrantectomía y radioterapia):- Cuadrantectomía, disección axilar, la radioterapia
- Resecar la piel, fascia cuadrante, pectoral, axila y la disección
- Buen resultado, pero puede resultar en inaceptables estética
Reconstrucción después de la mastectomía
- Los avances en la terapia oncológica y la cirugía del cáncer de ablación han dirigido el énfasis hacia la conservación de tejidos y
- procedimientos de preservación del seno
- La pérdida de la mama puede resultar en la pérdida de la autoestima y la feminidad
- Más mujeres que ahora desean la reconstrucción mamaria inmediata.
- Ayuda a adaptarse a los cambios en la imagen corporal
- Dividido en:
Inmediata versus tardío
Autógena vs implante - Las más comunes son las aletas musculocutáneo o implantes
- Pezón y la areola del seno reconstruido y contralateral puede ser modificado para mejorar la simetría
La reconstrucción mamaria
El tiempo y las indicaciones
Inmediato:
- paciente tiene cáncer de visión más optimista de la enfermedad
- No hay evidencia que la reconstrucción mamaria causa el retraso en la detección de cáncer recurrente
- Disminuye el trauma psicológico asociado con mastectomía
- La terapia adyuvante no aumenta las complicaciones de la reconstrucción inmediata.
- Ahorro de costes
- Indicado para la Etapa I y II
Tardía:
- Varios días a años después de la mastectomía
- Por lo general 3-6 meses después de la mastectomía
- Establecer la relación más larga con el cirujano reconstructivo
Los implantes mamarios
- El tipo más común de la reconstrucción mamaria desde el advenimiento de la expansión del tejido
- Inmediatos o diferidos
Ventajas:
- La facilidad del procedimiento
- Rápida recuperación
Desventajas:
- Contracción capsular alrededor del material alloplasmic
- Ptosis difícil de lograr
- infección protésica, la inflamación
Los implantes de silicona
- Utilizado desde principios de 1970
- FDA limita el uso en 1992
- ? asociadas a trastornos del tejido conectivo
Ventajas:
- Coherencia parecía tejido normal del seno
- Forma natural
- Menos encapsulación
Desventajas:
- Alto porcentaje de fugas en la explantación
- Múltiples quejas de síntomas vagos
Los implantes de solución salina
- El mayor interés ya que la publicidad negativa alrededor de los implantes de silicona
Ventajas:
- La facilidad del procedimiento
- Rápida recuperación
Desventajas:
- Tendencia a la plenitud y la ondulación en la mitad superior del implante
- Más difícil sentir
- Menos del contorno
Los implantes deben ser evitados en
- Historia de enfermedad autoinmune
- Repetida contracción capsular
- Poco tejido para una cobertura adecuada de las prótesis
- Los pacientes que han tenido la irradiación de la pared torácica
La reconstrucción autógena
- El mayor interés desde la controversia de implantes mamarios
- Puede ser inmediata o retardada
- Más del contorno natural del pecho y una mejor simetría
- Un creciente número de colgajos desde la introducción del colgajo miocutáneo de dorsal en 1977.
- técnica microquirúrgica han ampliado las opciones operativas
Indicaciones específicas:
- Radioterapia
- Enfermedad autoinmune
- contracción capsular recurrente
- infección periprotésica
- Requieran la cobertura de los tejidos
TRAM (trans-abdominal miocutáneo) aletas
- Pueden dar mejores resultados en general
- Mejor manera de hacerlo en el momento de la cirugía del cáncer de mama para reducir el tiempo quirúrgico y la pérdida de sangre
- Libre o previstos
- La hospitalización de 3-5 días
- Doppler para trazar suministro de sangre
- La abdominoplastia a menudo se benefician cosméticos adicionales
- Posibles limitaciones funcionales de defecto de la pared abdominal
- problema actual es que con colgajo TRAM es el mejor:
- solo colgajo TRAM, pediculado
- Bipediculado colgajo TRAM
- Micro TRAM libre vasculares
- solo colgajo TRAM, pediculado
-TRAM, pedículo único
- Por arriba sobre la base de la arteria y la vena gástrica superior y perforantes periumbilical.
- Hacia abajo sobre la base de la arteria y la vena gástrica inferior
- Máximo del 60% del tejido pueden ser transferidos a la lactancia
- pérdida parcial del colgajo en el 10% que conduce a la necrosis grasa
Bipediculado TRANVÍA
- Ventajas:
- Mejora del abastecimiento de sangre
- Menos complicaciones
- Mejora del abastecimiento de sangre
- Desventajas:
- Adominal debilidad de la pared de tomar los músculos transverso del abdomen
- Ya la operación con la pérdida de sangre más
- Adominal debilidad de la pared de tomar los músculos transverso del abdomen
TRAM libre
- Sangre superior a colgajo TRAM pediculado de flujo
- Útil en pacientes de gran pecho que no deseo la reducción en el tamaño de la mama contralateral
- Paciente importante selección
- Habilidad en microcirugía esenciales
- Todo el colgajo se puede utilizar para alcanzar el volumen deseado de mama
- Menos disección de la pared abdominal
Colgajo de dorsal ancho miocutáneo
- Buena elección en los que no son candidatos para colgajo TRAM
- Ventajas:
- Mínima pérdida de sangre
- Muy baja tasa de complicaciones
- Mínima pérdida de sangre
- Desventajas:
- Insuficiente a granel
- Por lo general se basa en los implantes para aumentar el volumen
- Insuficiente a granel
Glútea Flaps
- Ahora es posible con técnicas de microcirugía de hoy
- Suministrados por las arterias glúteas superior e inferior
- Ventajas:
- Poco funcional pérdida
- Es útil cuando baja tejido abdominal disponible
- Levantamiento de glúteos
- Poco funcional pérdida
- Desventajas:
- Donantes deformidad sitio
- parte superior del músculo sólo ha pedículo vascular corto
- Las complicaciones aumentaron con el tiempo operatorio
- Ciática
los tejidos blandos de libre ilíaca colgajo Peri
- Modificación del colgajo de cresta ilíaca
- Sobre la base de la arteria circunfleja ilíaca profunda y la vena
- Ventajas:
- Adecuado volumen
- Los grandes buques para el reimplante
- Largo pedículo
- el tiempo de recuperación a corto
- Alta satisfacción de los pacientes
- Aún es posible después de la reconstrucción con colgajo TRAM o
- abdominoplastia
- Desventaja
- Los resultados a largo plazo no se conoce
Vertical y horizontal transversal aletas cara lateral del muslo
- Sobre la base de la arteria circunfleja lateral y la vena
- Movilizar tensor de la fascia lata del músculo y la grasa
- Experimental
- Significativa cicatriz sobre el trocánter mayor y la deformidad del contorno residual.
Areola-pezón reconstrucción compleja
- Última etapa en la reconstrucción
- Por lo general, esperar cerca de tres meses
- Muchos métodos descritos
- Por lo general, la piel tomadas de la pared abdominal
- Por ejemplo:
- colgajo invertido estrellas y el tejido tatuajes para reconstruir la areola
- Confíe en núcleo central subcutánea o pedículo subcutáneo
miércoles, 6 de abril de 2011
LUPRON SCSolución inyectable
LUPRON SCSolución inyectable
LEUPRORELINA
COMPOSICIÓN: El acetato de leuprolide es un nonapéptido sintético análogo de la hormona de gonadotropina (GnRH o LM-RH) que se encuentra en forma natural. Leuprolide acetato actúa como un potente inhibidor de la producción de gonadotropina y está químicamente no relacionado con esteroides.
El nombre químico es: 5-Oxo-L-propil-L-histadil-L-triptofil-L-seril-L-tirosil-D-leucit-L-leucit-L-arginil-N-etil-L-prolinamida acetato (sal).
Leuprolide acetato es una solución acuosa estéril lista para inyectarse, para administración subcutánea una vez al día.
Ingredientes activos/inactivos:
La inyección de leuprolide acetato está compuesta de un vial de dosis múltiple de 2,8 mL y contiene 5 mg/mL de leuprolide acetato, cloruro de sodio para ajuste de tonicidad, 9 mg/mL de alcohol bencílico como preservante y agua para inyección. El pH puede ser ajustado con hidróxido de sodio y/o ácido acético.
INDICACIONES Y USOS: LUPRON S.C. está indicado en el tratamiento paliativo de cáncer prostático avanzado.
En un estudio controlado en el que se comparó leuprolide acetato 1 mg/día dado en forma subcutánea con DES (dietilestilbestrol), 3 mg/día, el rango de supervivencia para los dos grupos fue comparable después de dos años de tratamiento. La respuesta objetiva al tratamiento fue también similar en ambos grupos.
CONTRAINDICACIONES: LUPRON S.C. está contraindicado en pacientes con conocida hipersensibilidad al leuprolide acetato, nonapéptidos similares o a cualquiera de los excipientes.
Se han reportado casos aislados de anafilaxis.
FARMACOLOGÍA CLÍNICA
Farmacodinámica: El acetato de leuprorelina es un agonista GnRH, actúa como un potente inhibidor de la secreción de gonadotropina cuando es dado en forma continua y a dosis terapéuticas. Estudios en animales y en seres humanos indican que después de una estimulación inicial la administración crónica de acetato de leuprolide da por resultado la supresión de la esteroidogénesis ovárica y testicular. Este efecto es reversible con la descontinuación de la terapia. La administración de acetato de leuprorelina produce la inhibición de algunos tumores hormonodependientes (tumores prostáticos en ratas macho Noble y Dunning, y tumores mamarios DMBA-inducidos en ratas hembra), así como la atrofia de los órganos reproductores.
En ratas, leuprolide acetato es inicialmente 70 a 80 veces más potente que la GnRH natural. Sin embargo, con la administración repetida, inhibe la producción de testosterona y estradiol y causa involución de los órganos reproductivos que requieren esteroides para su normal mantenimiento. Muchos tumores prostáticos, como la próstata normal y otros órganos del tracto reproductor masculino, son andrógeno-dependientes. En humanos, la administración repetida de leuprolide acetato disminuye los niveles de andrógenos, y por ello, su uso sirve como una alternativo a la orquioctomía en el tratamiento del cáncer prostático andrógeno-dependiente.
En los humanos, la administración de acetato de leuprolide da por resultado el aumento inicial de los niveles circulantes de la hormona luteinizante (LH) y de la hormona estimulante del folículo (FSH), conduciendo a un aumento transitorio en los niveles de los esteroides gonadales (testosterona y dihidrotestosterona en los varones y estrona y estradiol en mujeres premenopáusicas). Sin embargo, la administración continua de acetato de leuprorelina da por resultado niveles disminuidos de LH, FSH y esteroides sexuales. En los varones, la testosterona está reducida a los niveles de castración o prepuberales. En mujeres premenopáusicas, los estrógenos están reducidos a los niveles posmenopáusicos. Esta disminución ocurre dentro de las 2 a 4 semanas después de la iniciación del tratamiento, y los niveles de castración de testosterona en pacientes con cáncer prostático se han demostrado por períodos de hasta cinco años.
Farmacocinética: El acetato de leuprorelina no es activo cuando es dado oralmente. La biodisponibilidad de este agente es comparable a la administración intramuscular posterior. Leuprolide acetato tiene una vida media plasmática de aproximadamente tres horas.
• Distribución: El volumen medio de estado constante de distribución de leuprolide después de la administración intravenosa en bolo a voluntarios sanos fue de 27 L. La unión a las proteínas en plasma in vitro varió de 43% a 49%.
• Metabolismo: En voluntarios sanos, un bolo de 1 mg de leuprolide administrado en forma intravenosa, reveló que la depuración sistémica media fue de 7,6 L/h, con una eliminación de vida media terminal de aproximadamente tres horas, basado en un modelo de dos compartimentos.
Estudios en animales han mostrado que leuprolide C-labeled fue metabolizado en péptidos inactivos pequeños, a pentapéptidos (metabolito I) tripéptidos (metabolitos II y III) y un dipéptido (metabolito IV). Estos fragmentos pueden ser metabolizados posteriormente.
INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS: No han sido reportadas.
PRECAUCIONES
Densidad ósea: Pueden ocurrir cambios en la densidad osea durante cualquier estado hipoestrogénico. La pérdida de densidad ósea puede ser reversible al dejar la terapia con leuprolide acetato.
Los pacientes con lesiones metastásicas vertebrales y/o con obstrucción del tracto urinario serán observados cuidadosamente durante las primeras semanas de terapia (ver Reacciones adversas).
Los pacientes con conocida alergia al alcohol bencílico, un ingrediente del vehículo de la droga, pueden presentar síntomas de hipersensibilidad, usualmente local, en la forma de eritema e induración en el local de la inyección.
Pruebas de laboratorio: La respuesta al leuprolide acetato debe ser monitorizada midiendo el nivel sérico de testosterona y ácido fosfatasa. En la mayoría de pacientes, los niveles de testosterona aumentan sobre la línea base durante la primera semana del tratamiento. Se lograron los niveles de castración dentro de las dos o cuatro semanas y una vez logrados se mantuvieron a lo largo de la continuación de la terapia. En algunos casos ocurrió un aumento en los niveles de ácido fosfatasa al inicio del tratamiento. Sin embargo, en la cuarta semana, los niveles elevados usualmente disminuyeron a valores cercano o en la línea base.
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad: Se ha conducido un estudio de carcinogenicidad de dos años en ratas y ratones. En las ratas, se observó un aumento en relación con la dosis de hiperplasia benigna de la pituitaria y de adenomas benignos de la pituitaria, a los 24 meses cuando la droga fue administrada subcutáneamente en dosis diarias elevadas (0,6 a 4 mg/kg). En los ratones se observaron los tumores inducidos por leuprolide acetato o anormalidades de la pituitaria a dosis tan altas como 60 mg/kg por dos años. Pacientes que han sido tratados con acetato de leuprolide por hasta tres años, con dosis tan altas como 10 mg/día y por 2 años con dosis tan altas como 20 mg/día no demostraron anormalidades de la pituitaria.
Se han realizado estudios de mutagenicidad con acetato de leuprolide utilizando sistemas bacterianos y mamíferos. Estos estudios no han proporcionado evidencia de un potencial mutagénico.
Estudios clínicos y farmacológicos con acetato de leuprolide y análogos similares, han mostrado completa reversibilidad de la supresión de fertilidad cuando la droga es descontinuada después de la administración continua por períodos de hasta 24 semanas.
INCOMPATIBILIDADES: No han sido reportadas.
REACCIONES ADVERSAS: Muchos efectos adversos observados con leuprolide acetato se deben a acciones farmacológicas específicas llámese, aumento y/o disminución en ciertos niveles hormonales. Las reacciones adversas a la administración de leuprolide acetato en humanos incluye exacerbación de la enfermedad asociada con un aumento inicial de los niveles andrógenos durante la primera semana del tratamiento, irritación de la piel (enrojecimiento, hinchazón, picazón) en el lugar de la inyección, bochornos e impotencia. Al inicio del tratamiento ocurrió un aumento temporal de creatinina sérica en algunos pacientes con uropatía obstructiva. Los síntomas subsistieron por una o dos semanas con la administración continua de leuprolide acetato. En un pequeño grupo de pacientes se ha reportado debilitamiento y parestesia, pero se desconoce la relación entre la esta ocurrencia y la administración de leuprolide acetato.
La potencial exacerbación de los signos y síntomas durante la primera semana de tratamiento es de importancia para los pacientes con metástasis vertebral y/o obstrucción urinaria, lo cual, si se agrava, puede llegar a problemas neurológicos y aumento de la obstrucción.
Ya que leuprolide acetato es un péptido, no relacionado con esteroides, los efectos adversos cardiovasculares vistos con la administración crónica de esteroides (como con DES) no son observados. En un estudio comparativo de leuprolide acetato (1 mg/día) versus DES (3 mg/día) 18 de 101 pacientes con DES descontinuaron el tratamiento debido a la reacciones adversas observadas comparado a sólo 3 de 98 pacientes con leuprolide acetato. El leuprolide acetato fue asociado con la alta incidencia de bochornos, mientras que DES fue asociado con la alta incidencia de problemas tromboembólicos, edema, náusea y vomito, ginecomastia y malestar en el pecho. Las siguientes reacciones adversas fueron reportadas por 3% o más de los pacientes de ambos grupos.
Número de reportes
Leuprolide acetato
(N=98)
DES (N=101)
Sistema cardiovascular
Daño cardíaco congestivo
Edema (periférico)
Tromboflebitis/flebitis/
embolia pulmonar
1
8
1
3
23
7
Sistema Nervioso Central
Ansiedad
Vértigo
Dolor
Cefalea
Parestesia
0
6
5
5
3
3
4
3
2
0
Sistema endocrino
Ginecomastia/sensibilidad
en el pecho
Bochornos
Impotencia
3
51
2
49
11
11
Sistema gastrointestinal
Anorexia
Constipación
Náusea/vómitos
2
3
5
3
1
16
Sistema musculoesquelético
Dolor de huesos
Espasmo muscular
3
0
1
3
Otras reacciones adversas fueron reportadas por menos del 3% de los pacientes y su relación con leuprolide acetato es desconocida.
Endocrino
Disminución del tamaño testicular (probablemente debido a la acción fisiológica/farmacológica de la droga).
Gastrointestinal
Sangrado gastrointestinal.
Hémico/Linfático
Disminución de hematocrito y hemoglobina.
Integumentario
Eritema y equimosis en el lugar de la inyección, sarpullido, pérdida del cabello, picazón.
Musculoesquelético
Mialgia.
Sistema Nervioso
Visión borrosa, letargia, insomnio, desórdenes de la memoria, gusto agrio, entumecimiento.
Cardiovascular
Arritmia cardíaca, infarto al miocardio.
Respiratorio
Dificultad respiratoria, molestia pleural, empeoramiento de fibrosis pulmonar.
Urogenital
Hematuria.
Misceláneo
Astenia, aumento del BUN y
creatinina, fatiga, fiebre, entumecimiento facial.
ADVERTENCIAS: Puede ocurrir empeoramiento de signos y síntomas preexistentes durante la primera semana del tratamiento.
El empeoramiento de los síntomas puede contribuir a parálisis con complicación fatal.
TRATAMIENTO EN CASOS DE SOBREDOSIS: En ratas, la administración subcutánea de 250 a 500 veces la dosis humana produjo disnea, disminución en la actividad e irritación local en el sitio de la inyección. No hay evidencia hasta el momento de que haya una contraparte de este fenómeno. En estudios clínicos con dosis de leuprolide acetato tan altas como 20 mg/día por más de 2 años no causó efectos adversos a diferencia de aquellos con una dosis de 1 mg/día.
DOSIS Y ADMINISTRACIÓN
La dosis habitual de leuprolide acetato es de 1 mg (0,2 mL) administrados como una inyección subcutánea única diaria.
El lugar de la inyección deberá ser variado periódicamente.
Direcciones para el uso de inyección de leuprolide acetato:
1. Lavarse la manos con agua y jabón.
2. Si se va a usar una nueva botella por primera vez, retirar la cubierta plástica para dejar expuesta la tapa gris. Limpiar el aro metálico y la tapa de jebe con un algodón con alcohol cada vez que se use leuprolide acetato. Verificar el líquido en el envase. Si este no es claro o tiene partículas no usar. Cambiarlo por otro envase.
3. Remover el envase de una jeringa. Jalar el émbolo hasta que llegue a la marca de 0,2 mL o 20 unidades.
4. Sacar la cubierta de la aguja y colocarla la cubierta en el orificio apropiado del área del recordatorio de dosis diaria. Insertar la aguja en el centro de la tapa de jebe en la botella de leuprolide acetato.
5. Empujar el émbolo hacia adentro para inyectar aire en la botella.
6. Mantener la aguja en la botella y voltear la botella hacia arriba. Chequear para estar seguro si la aguja está en el líquido. Lentamente jalar el émbolo, hasta que la jeringa se llene hasta la marca de 0,2 mL o 20 unidades.
7. Hacia el final del período de dos semanas, la cantidad de leuprolide acetato en la botella va a ser menos. Tener un cuidado especial de mantener la botella derecha y de mantener la aguja en el líquido mientras se está jalando el émbolo.
8. Manteniendo la aguja en la botella y la botella hacia arriba, chequear si hay burbujas en la jeringa. Si ve alguna, empujar el émbolo lentamente para regresar las burbujas a la botella. Mantener la aguja en el líquido y jalar el émbolo nuevamente hasta llegar a la marca de
0,2 mL o 20 unidades.
9. Hacer esto nuevamente si es necesario para eliminar las burbujas de aire. Remover la aguja de la botella y colocar la jeringa en el descanso de la jeringa. No tocar la aguja ni permitir que toque alguna superficie
10. Para proteger la piel, inyecte cada dosis diaria en un lugar diferente.
11. Elegir el lugar de la inyección. Limpiar el lugar de la inyección con un algodón con alcohol.
12. Tomar la jeringa con una mano. Tomar la piel en forma tirante.
13. Tomando la jeringa como si fuera un lápiz, insertar la aguja en la piel en un ángulo de 90º e inyectar la droga.
14. Colocar un algodón con alcohol en la piel donde se insertó la aguja y retirar la aguja en el mismo ángulo en el que fue insertada.
15. Usar la jeringa descartable sólo una vez y descartar apropiadamente según indicaciones. Una área de desperdicios está provista en el kit de administración de leuprolide acetato. La agujas que se descartan en una bolsa de basura pueden accidentalmente pinchar a alguien. Nunca dejar jeringas, agujas o drogas en lugares que pueden ser alcanzadas por los niños.
PRESENTACIÓN: LUPRON S.C. se presenta en un frasco-ampolla de 2,8 mL.
Cada 0,2 mL (1 dosis) contiene 1 mg de leuprolida como acetato; 1,26 mg de cloruro de sodio; 1,8 mg de alcohol bencílico como preservativo y suficiente agua para darle volumen. El pH puede ser ajustado con hidróxido de sodio y/o ácido acético.
CONDICIONES ESPECIALES DE ALMACENAMIENTO: El vial debe conservarse a una temperatura no mayor de 25 ºC.
Evitar congelamiento.
Proteger de la luz.
Guardar el vial en la caja hasta que se use.
LEUPRORELINA
COMPOSICIÓN: El acetato de leuprolide es un nonapéptido sintético análogo de la hormona de gonadotropina (GnRH o LM-RH) que se encuentra en forma natural. Leuprolide acetato actúa como un potente inhibidor de la producción de gonadotropina y está químicamente no relacionado con esteroides.
El nombre químico es: 5-Oxo-L-propil-L-histadil-L-triptofil-L-seril-L-tirosil-D-leucit-L-leucit-L-arginil-N-etil-L-prolinamida acetato (sal).
Leuprolide acetato es una solución acuosa estéril lista para inyectarse, para administración subcutánea una vez al día.
Ingredientes activos/inactivos:
La inyección de leuprolide acetato está compuesta de un vial de dosis múltiple de 2,8 mL y contiene 5 mg/mL de leuprolide acetato, cloruro de sodio para ajuste de tonicidad, 9 mg/mL de alcohol bencílico como preservante y agua para inyección. El pH puede ser ajustado con hidróxido de sodio y/o ácido acético.
INDICACIONES Y USOS: LUPRON S.C. está indicado en el tratamiento paliativo de cáncer prostático avanzado.
En un estudio controlado en el que se comparó leuprolide acetato 1 mg/día dado en forma subcutánea con DES (dietilestilbestrol), 3 mg/día, el rango de supervivencia para los dos grupos fue comparable después de dos años de tratamiento. La respuesta objetiva al tratamiento fue también similar en ambos grupos.
CONTRAINDICACIONES: LUPRON S.C. está contraindicado en pacientes con conocida hipersensibilidad al leuprolide acetato, nonapéptidos similares o a cualquiera de los excipientes.
Se han reportado casos aislados de anafilaxis.
FARMACOLOGÍA CLÍNICA
Farmacodinámica: El acetato de leuprorelina es un agonista GnRH, actúa como un potente inhibidor de la secreción de gonadotropina cuando es dado en forma continua y a dosis terapéuticas. Estudios en animales y en seres humanos indican que después de una estimulación inicial la administración crónica de acetato de leuprolide da por resultado la supresión de la esteroidogénesis ovárica y testicular. Este efecto es reversible con la descontinuación de la terapia. La administración de acetato de leuprorelina produce la inhibición de algunos tumores hormonodependientes (tumores prostáticos en ratas macho Noble y Dunning, y tumores mamarios DMBA-inducidos en ratas hembra), así como la atrofia de los órganos reproductores.
En ratas, leuprolide acetato es inicialmente 70 a 80 veces más potente que la GnRH natural. Sin embargo, con la administración repetida, inhibe la producción de testosterona y estradiol y causa involución de los órganos reproductivos que requieren esteroides para su normal mantenimiento. Muchos tumores prostáticos, como la próstata normal y otros órganos del tracto reproductor masculino, son andrógeno-dependientes. En humanos, la administración repetida de leuprolide acetato disminuye los niveles de andrógenos, y por ello, su uso sirve como una alternativo a la orquioctomía en el tratamiento del cáncer prostático andrógeno-dependiente.
En los humanos, la administración de acetato de leuprolide da por resultado el aumento inicial de los niveles circulantes de la hormona luteinizante (LH) y de la hormona estimulante del folículo (FSH), conduciendo a un aumento transitorio en los niveles de los esteroides gonadales (testosterona y dihidrotestosterona en los varones y estrona y estradiol en mujeres premenopáusicas). Sin embargo, la administración continua de acetato de leuprorelina da por resultado niveles disminuidos de LH, FSH y esteroides sexuales. En los varones, la testosterona está reducida a los niveles de castración o prepuberales. En mujeres premenopáusicas, los estrógenos están reducidos a los niveles posmenopáusicos. Esta disminución ocurre dentro de las 2 a 4 semanas después de la iniciación del tratamiento, y los niveles de castración de testosterona en pacientes con cáncer prostático se han demostrado por períodos de hasta cinco años.
Farmacocinética: El acetato de leuprorelina no es activo cuando es dado oralmente. La biodisponibilidad de este agente es comparable a la administración intramuscular posterior. Leuprolide acetato tiene una vida media plasmática de aproximadamente tres horas.
• Distribución: El volumen medio de estado constante de distribución de leuprolide después de la administración intravenosa en bolo a voluntarios sanos fue de 27 L. La unión a las proteínas en plasma in vitro varió de 43% a 49%.
• Metabolismo: En voluntarios sanos, un bolo de 1 mg de leuprolide administrado en forma intravenosa, reveló que la depuración sistémica media fue de 7,6 L/h, con una eliminación de vida media terminal de aproximadamente tres horas, basado en un modelo de dos compartimentos.
Estudios en animales han mostrado que leuprolide C-labeled fue metabolizado en péptidos inactivos pequeños, a pentapéptidos (metabolito I) tripéptidos (metabolitos II y III) y un dipéptido (metabolito IV). Estos fragmentos pueden ser metabolizados posteriormente.
INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS: No han sido reportadas.
PRECAUCIONES
Densidad ósea: Pueden ocurrir cambios en la densidad osea durante cualquier estado hipoestrogénico. La pérdida de densidad ósea puede ser reversible al dejar la terapia con leuprolide acetato.
Los pacientes con lesiones metastásicas vertebrales y/o con obstrucción del tracto urinario serán observados cuidadosamente durante las primeras semanas de terapia (ver Reacciones adversas).
Los pacientes con conocida alergia al alcohol bencílico, un ingrediente del vehículo de la droga, pueden presentar síntomas de hipersensibilidad, usualmente local, en la forma de eritema e induración en el local de la inyección.
Pruebas de laboratorio: La respuesta al leuprolide acetato debe ser monitorizada midiendo el nivel sérico de testosterona y ácido fosfatasa. En la mayoría de pacientes, los niveles de testosterona aumentan sobre la línea base durante la primera semana del tratamiento. Se lograron los niveles de castración dentro de las dos o cuatro semanas y una vez logrados se mantuvieron a lo largo de la continuación de la terapia. En algunos casos ocurrió un aumento en los niveles de ácido fosfatasa al inicio del tratamiento. Sin embargo, en la cuarta semana, los niveles elevados usualmente disminuyeron a valores cercano o en la línea base.
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad: Se ha conducido un estudio de carcinogenicidad de dos años en ratas y ratones. En las ratas, se observó un aumento en relación con la dosis de hiperplasia benigna de la pituitaria y de adenomas benignos de la pituitaria, a los 24 meses cuando la droga fue administrada subcutáneamente en dosis diarias elevadas (0,6 a 4 mg/kg). En los ratones se observaron los tumores inducidos por leuprolide acetato o anormalidades de la pituitaria a dosis tan altas como 60 mg/kg por dos años. Pacientes que han sido tratados con acetato de leuprolide por hasta tres años, con dosis tan altas como 10 mg/día y por 2 años con dosis tan altas como 20 mg/día no demostraron anormalidades de la pituitaria.
Se han realizado estudios de mutagenicidad con acetato de leuprolide utilizando sistemas bacterianos y mamíferos. Estos estudios no han proporcionado evidencia de un potencial mutagénico.
Estudios clínicos y farmacológicos con acetato de leuprolide y análogos similares, han mostrado completa reversibilidad de la supresión de fertilidad cuando la droga es descontinuada después de la administración continua por períodos de hasta 24 semanas.
INCOMPATIBILIDADES: No han sido reportadas.
REACCIONES ADVERSAS: Muchos efectos adversos observados con leuprolide acetato se deben a acciones farmacológicas específicas llámese, aumento y/o disminución en ciertos niveles hormonales. Las reacciones adversas a la administración de leuprolide acetato en humanos incluye exacerbación de la enfermedad asociada con un aumento inicial de los niveles andrógenos durante la primera semana del tratamiento, irritación de la piel (enrojecimiento, hinchazón, picazón) en el lugar de la inyección, bochornos e impotencia. Al inicio del tratamiento ocurrió un aumento temporal de creatinina sérica en algunos pacientes con uropatía obstructiva. Los síntomas subsistieron por una o dos semanas con la administración continua de leuprolide acetato. En un pequeño grupo de pacientes se ha reportado debilitamiento y parestesia, pero se desconoce la relación entre la esta ocurrencia y la administración de leuprolide acetato.
La potencial exacerbación de los signos y síntomas durante la primera semana de tratamiento es de importancia para los pacientes con metástasis vertebral y/o obstrucción urinaria, lo cual, si se agrava, puede llegar a problemas neurológicos y aumento de la obstrucción.
Ya que leuprolide acetato es un péptido, no relacionado con esteroides, los efectos adversos cardiovasculares vistos con la administración crónica de esteroides (como con DES) no son observados. En un estudio comparativo de leuprolide acetato (1 mg/día) versus DES (3 mg/día) 18 de 101 pacientes con DES descontinuaron el tratamiento debido a la reacciones adversas observadas comparado a sólo 3 de 98 pacientes con leuprolide acetato. El leuprolide acetato fue asociado con la alta incidencia de bochornos, mientras que DES fue asociado con la alta incidencia de problemas tromboembólicos, edema, náusea y vomito, ginecomastia y malestar en el pecho. Las siguientes reacciones adversas fueron reportadas por 3% o más de los pacientes de ambos grupos.
Número de reportes
Leuprolide acetato
(N=98)
DES (N=101)
Sistema cardiovascular
Daño cardíaco congestivo
Edema (periférico)
Tromboflebitis/flebitis/
embolia pulmonar
1
8
1
3
23
7
Sistema Nervioso Central
Ansiedad
Vértigo
Dolor
Cefalea
Parestesia
0
6
5
5
3
3
4
3
2
0
Sistema endocrino
Ginecomastia/sensibilidad
en el pecho
Bochornos
Impotencia
3
51
2
49
11
11
Sistema gastrointestinal
Anorexia
Constipación
Náusea/vómitos
2
3
5
3
1
16
Sistema musculoesquelético
Dolor de huesos
Espasmo muscular
3
0
1
3
Otras reacciones adversas fueron reportadas por menos del 3% de los pacientes y su relación con leuprolide acetato es desconocida.
Endocrino
Disminución del tamaño testicular (probablemente debido a la acción fisiológica/farmacológica de la droga).
Gastrointestinal
Sangrado gastrointestinal.
Hémico/Linfático
Disminución de hematocrito y hemoglobina.
Integumentario
Eritema y equimosis en el lugar de la inyección, sarpullido, pérdida del cabello, picazón.
Musculoesquelético
Mialgia.
Sistema Nervioso
Visión borrosa, letargia, insomnio, desórdenes de la memoria, gusto agrio, entumecimiento.
Cardiovascular
Arritmia cardíaca, infarto al miocardio.
Respiratorio
Dificultad respiratoria, molestia pleural, empeoramiento de fibrosis pulmonar.
Urogenital
Hematuria.
Misceláneo
Astenia, aumento del BUN y
creatinina, fatiga, fiebre, entumecimiento facial.
ADVERTENCIAS: Puede ocurrir empeoramiento de signos y síntomas preexistentes durante la primera semana del tratamiento.
El empeoramiento de los síntomas puede contribuir a parálisis con complicación fatal.
TRATAMIENTO EN CASOS DE SOBREDOSIS: En ratas, la administración subcutánea de 250 a 500 veces la dosis humana produjo disnea, disminución en la actividad e irritación local en el sitio de la inyección. No hay evidencia hasta el momento de que haya una contraparte de este fenómeno. En estudios clínicos con dosis de leuprolide acetato tan altas como 20 mg/día por más de 2 años no causó efectos adversos a diferencia de aquellos con una dosis de 1 mg/día.
DOSIS Y ADMINISTRACIÓN
La dosis habitual de leuprolide acetato es de 1 mg (0,2 mL) administrados como una inyección subcutánea única diaria.
El lugar de la inyección deberá ser variado periódicamente.
Direcciones para el uso de inyección de leuprolide acetato:
1. Lavarse la manos con agua y jabón.
2. Si se va a usar una nueva botella por primera vez, retirar la cubierta plástica para dejar expuesta la tapa gris. Limpiar el aro metálico y la tapa de jebe con un algodón con alcohol cada vez que se use leuprolide acetato. Verificar el líquido en el envase. Si este no es claro o tiene partículas no usar. Cambiarlo por otro envase.
3. Remover el envase de una jeringa. Jalar el émbolo hasta que llegue a la marca de 0,2 mL o 20 unidades.
4. Sacar la cubierta de la aguja y colocarla la cubierta en el orificio apropiado del área del recordatorio de dosis diaria. Insertar la aguja en el centro de la tapa de jebe en la botella de leuprolide acetato.
5. Empujar el émbolo hacia adentro para inyectar aire en la botella.
6. Mantener la aguja en la botella y voltear la botella hacia arriba. Chequear para estar seguro si la aguja está en el líquido. Lentamente jalar el émbolo, hasta que la jeringa se llene hasta la marca de 0,2 mL o 20 unidades.
7. Hacia el final del período de dos semanas, la cantidad de leuprolide acetato en la botella va a ser menos. Tener un cuidado especial de mantener la botella derecha y de mantener la aguja en el líquido mientras se está jalando el émbolo.
8. Manteniendo la aguja en la botella y la botella hacia arriba, chequear si hay burbujas en la jeringa. Si ve alguna, empujar el émbolo lentamente para regresar las burbujas a la botella. Mantener la aguja en el líquido y jalar el émbolo nuevamente hasta llegar a la marca de
0,2 mL o 20 unidades.
9. Hacer esto nuevamente si es necesario para eliminar las burbujas de aire. Remover la aguja de la botella y colocar la jeringa en el descanso de la jeringa. No tocar la aguja ni permitir que toque alguna superficie
10. Para proteger la piel, inyecte cada dosis diaria en un lugar diferente.
11. Elegir el lugar de la inyección. Limpiar el lugar de la inyección con un algodón con alcohol.
12. Tomar la jeringa con una mano. Tomar la piel en forma tirante.
13. Tomando la jeringa como si fuera un lápiz, insertar la aguja en la piel en un ángulo de 90º e inyectar la droga.
14. Colocar un algodón con alcohol en la piel donde se insertó la aguja y retirar la aguja en el mismo ángulo en el que fue insertada.
15. Usar la jeringa descartable sólo una vez y descartar apropiadamente según indicaciones. Una área de desperdicios está provista en el kit de administración de leuprolide acetato. La agujas que se descartan en una bolsa de basura pueden accidentalmente pinchar a alguien. Nunca dejar jeringas, agujas o drogas en lugares que pueden ser alcanzadas por los niños.
PRESENTACIÓN: LUPRON S.C. se presenta en un frasco-ampolla de 2,8 mL.
Cada 0,2 mL (1 dosis) contiene 1 mg de leuprolida como acetato; 1,26 mg de cloruro de sodio; 1,8 mg de alcohol bencílico como preservativo y suficiente agua para darle volumen. El pH puede ser ajustado con hidróxido de sodio y/o ácido acético.
CONDICIONES ESPECIALES DE ALMACENAMIENTO: El vial debe conservarse a una temperatura no mayor de 25 ºC.
Evitar congelamiento.
Proteger de la luz.
Guardar el vial en la caja hasta que se use.
GONAL-F
GONAL-F
Solución inyectable
FOLITROPINA ALFA
| FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN |
SOLUCIÓN INYECTABLE Hecha la mezcla, el frasco ámpula contiene: Folitropina alfa 37.5 U.I. (2.8 µg), 75 U.I. (5.5 µg) ó 150 U.I. (11 µg) Agua inyectable, c.b.p. 1 ml. SOLUCIÓN INYECTABLE Hecha la mezcla, el frasco ámpula contiene: Folitropina alfa 600 U.I. [450 U.I. (33 µg /0.75 ml)] ó 1,200 U.I. [1,050 U.I. (77 µg /1.75 ml)] Alcohol bencílico 0.9%, c.b.p. 1 ml ó 2 ml. SOLUCIÓN INYECTABLE Cada cartucho contiene: Folitropina alfa 300 U.I. (22 µg) 450 U.I. (33 µg) 900 U.I. (66 µg) Vehículo, c.b.p. 0.5 ml 0.75 ml 1.5 ml |
| INDICACIONES TERAPÉUTICAS |
• Anovulación (incluyendo la enfermedad del ovario poliquístico, PCOD) en mujeres que no han respondido al tratamiento con citrato de clomifeno. • Estimulación del desarrollo folicular múltiple en mujeres sometidas a superovulación para practicar técnicas de reproducción asistida (ART), como la fertilización in vitro (FIV), transferencia intratubárica de gametos (GIFT) y transferencia intratubárica de zigotos (ZIFT). • GONAL-F®, asociado a un preparado de hormona luteinizante (LH), se recomienda para la estimulación del desarrollo folicular en mujeres con déficit severo de LH y hormona foliculoestimulante (FSH). En los ensayos clínicos, estas pacientes se definieron por un nivel sérico de LH endógena de <1.2 U.I./l. • GONAL-F® está indicado para estimular la espermatogénesis en varones con hipogonadismo hipogonadotropo congénito o adquirido, admininistrado de forma concomitante con gonadotropina coriónica humana (hCG). |
| FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA |
Grupo farmacoterapéutico: Gonadotrofinas, código ATC: G03GA05. GONAL-F® es un preparado de hormona foliculoestimulante producida en células de ovario de hámster chino (CHO), modificadas por ingeniería genética. En mujeres, el efecto más importante que se produce tras la administración parenteral de FSH es el desarrollo de folículos de Graaf maduros. En los ensayos clínicos, las pacientes con déficit severo de FSH y LH se definieron por un nivel sérico de LH endógena de < 1.2 U.I./l, medido en un laboratorio central. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que existen variaciones entre las determinaciones de LH realizadas en diferentes laboratorios. En varones con déficit de FSH, GONAL-F® administrado concomitantemente con hCG durante por lo menos 4 meses induce la espermatogénesis. Tras la administración intravenosa, GONAL-F® se distribuye en el espacio extracelular. La semivida de distribución es de unas 2 horas y la semivida de eliminación de alrededor de 1 día. En equilibrio estacionario, el volumen de distribución es de 10 litros y el aclaramiento total de 0.6 l/h. La octava parte de la dosis de GONAL-F® administrada se excreta en la orina. Después de la administración subcutánea, la biodisponibilidad absoluta es de alrededor de 70%. Tras la administración de dosis repetidas de GONAL-F®, se produce una acumulación de 3 veces, alcanzando un equilibrio estacionario en un periodo de 3-4 días. En mujeres con supresión de la secreción endógena de gonadotrofinas, GONAL-F® estimula adecuadamente el desarrollo folicular y la esteroidogénesis, a pesar de unos niveles indetectables de LH. Datos preclínicos sobre seguridad: Se ha realizado un gran número de estudios de toxicidad aguda y crónica (de hasta 13 semanas y 52 semanas) en animales (perros, ratas y monos) y estudios de mutagénesis, sin que se observaran hallazgos significativos. Se han observado trastornos de la fertilidad en ratas expuestas a dosis farmacológicas de folitropina alfa (³ 40 U.I./kg/día) durante largos periodos, debido a una disminución de la fecundidad. La administración de dosis altas (³ 5 U.I./kg/día) de folitropina alfa produjo un descenso en el número de fetos viables, aunque no tuvo efectos teratógenos, así como distocia similar a la observada con hMG urinaria. Sin embargo, puesto que GONAL-F® no está indicado en el embarazo, estos datos tienen escasa relevancia clínica. |
| CONTRAINDICACIONES |
GONAL-F®, no debe utilizarse en caso de: • Hipersensibilidad a la folitropina alfa, a la FSH o a cualquiera de los excipientes. • Tumores del hipotálamo o de la hipófisis. Y en mujeres: • Aumento del tamaño de los ovarios o quistes no debidos a enfermedad del ovario poliquístico. • Hemorragias ginecológicas de etiología desconocida. • Carcinoma ovárico, uterino o mamario. GONAL-F® no debe utilizarse cuando no puede obtenerse una respuesta eficaz, en casos como: En mujeres: • Fallo ovárico primario. • Malformaciones de los órganos sexuales incompatibles con el embarazo. • Tumores fibroides del útero incompatibles con el embarazo. En varones: • Fallo testicular primario. |
Zoladex
Zoladex
Composicion: ZOLADEX se presenta en forma de un implante cilíndrico estéril, de color blanco a crema, en el cual el acetato de goserelina (equivalente a 3.6 mg de goserelina) está disperso en una matriz biodegradable de copolímero de láctido y glicólido. Se suministra en un aplicador monodosis con jeringa.
Propiedades:
Propiedades farmacodinámicas: Mecanismo de acción: ZOLADEX (D-Ser[But]6 Azgly10 LHRH) es un análogo sintético de la hormona natural LHRH. La administración crónica de ZOLADEX provoca la inhibición de la secreción hipofisiaria de LH, que conduce a una disminución de las concentraciones séricas de testosterona en los hombres y de las concentraciones séricas de estradiol en las mujeres. Este efecto es reversible al suspender el tratamiento. En la etapa inicial del tratamiento, como otros agonistas de la LHRH, ZOLADEX puede elevar en forma pasajera la concentración sérica de testosterona en los hombres y la concentración sérica de estradiol en las mujeres. Al principio del tratamiento con ZOLADEX, algunas mujeres pueden presentar hemorragia vaginal de duración e intensidad variables. Dicha hemorragia corresponde probablemente al sangrado causado por la supresión del estrógeno y normalmente deberá desaparecer de manera espontánea.
En los hombres, aproximadamente 21 días después de la primera inyección del implante, las concentraciones de testosterona alcanzan valores equivalentes a los observados en la castración, y esta supresión permanece si se sigue administrando el tratamiento cada 28 días. Esta inhibición conduce a la regresión del tumor prostático y a una mejoría sintomática en la mayoría de los pacientes.
En las mujeres se observa una supresión de las concentraciones de estradiol aproximadamente 21 días después de la primera inyección del implante y, si se sigue administrando el tratamiento cada 28 días, las concentraciones de estradiol permanecen en niveles comparables a los que se observan después de la menopausia. Esta supresión se asocia con una respuesta en el cáncer de mama hormonodependiente, en fibromas uterinos y en la endometriosis. Producirá un adelgazamiento del endometrio y provoca amenorrea en la mayoría de las pacientes.
Se ha demostrado que, al combinarse con hierro, ZOLADEX provoca amenorrea y mejora las concentraciones de hemoglobina y los parámetros hematológicos relacionados en mujeres anémicas con fibromas. Con la combinación, la concentración media de hemoglobina fue 1 g/dl mayor que la alcanzada con el tratamiento a base de hierro solo.
Raramente algunas mujeres entran en la menopausia durante el tratamiento con análogos de la LHRH; en este caso, es posible que no se reanude la menstruación cuando se suspenda el tratamiento.
Propiedades farmacocinéticas: La biodisponibilidad de ZOLADEX es casi completa. La administración de un implante cada cuatro semanas garantiza que se mantengan concentraciones eficaces sin acumulación en los tejidos. ZOLADEX se une muy poco a las proteínas y tiene una vida media de eliminación del suero de dos a cuatro horas en sujetos cuya función renal es normal. La vida media aumenta en pacientes con insuficiencia renal. Cuando el compuesto se administra cada mes en su presentación en implante, este cambio sólo tiene efectos mínimos. Por lo tanto, no es necesario modificar la dosis en estos pacientes. No se observan modificaciones importantes de la farmacocinética en pacientes con insuficiencia hepática.
Indicaciones:
a. Cáncer de próstata: ZOLADEX está indicado para el tratamiento del cáncer de próstata posible de manipulación hormonal.
b. Cáncer de mama: ZOLADEX está indicado para el tratamiento del cáncer de mama en mujeres premenopáusicas y perimenopáusicas en las cuales resulta adecuada la manipulación hormonal.
c. Endometriosis: En el tratamiento de la endometriosis, ZOLADEX alivia los síntomas, incluyendo el dolor, y reduce el tamaño y el número de las lesiones del endometrio.
d. Adelgazamiento del endometrio: ZOLADEX está indicado para el pre‑adelgazamiento del endometrio uterino antes de la ablación o resección del endometrio.
e. Fibromas uterinos: Junto con un tratamiento a base de hierro para mejorar el estado hematológico de pacientes anémicas con fibromas, antes de la cirugía.
Dosis y administracion:
Adultos: Un implante de 3.6 mg de ZOLADEX por inyección subcutánea en la pared abdominal anterior, cada 28 días.
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal.
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática.
No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada.
La endometriosis debe tratarse por un periodo de seis meses solamente, porque actualmente no existe información clínica sobre periodos terapéuticos más largos. No deben administrarse tratamientos repetidos debido al problema de la pérdida de densidad mineral ósea.
Para el adelgazamiento del endometrio: administración de dos implantes con 4 semanas de separación entre uno y otro, programando la cirugía entre las semanas 0 y 2 después del segundo implante. En pacientes anémicas debido a fibromas uterinos, los implantes de 3.6 mg de ZOLADEX pueden administrarse junto con un tratamiento a base de hierro hasta por tres meses antes de la cirugía.
Niños: ZOLADEX no está indicado en niños.
Contraindicaciones: ZOLADEX no debe administrarse a pacientes con una hipersensibilidad conocida a ZOLADEX o a otros análogos de la LHRH.
ZOLADEX no debe usarse durante el embarazo o la lactancia.
Precauciones: ZOLADEX no está indicado en niños, ya que no se han establecido su seguridad y eficacia en este grupo de pacientes.
Hombres: El tratamiento con ZOLADEX debe considerarse cuidadosamente en hombres que presentan un riesgo especial de desarrollar obstrucción ureteral o compresión de la médula espinal, y los pacientes deben vigilarse estrechamente durante el primer mes de tratamiento. En caso de compresión de la médula espinal o insuficiencia renal debida a obstrucción ureteral, o si se desarrollan estas complicaciones, debe administrarse el tratamiento convencional correspondiente.
Mujeres: El uso de agonistas de la LHRH en mujeres puede causar una pérdida de densidad mineral ósea. La información disponible actualmente indica una pérdida media del 4.6% de la densidad mineral ósea vertebral después de un tratamiento de seis meses, con una recuperación progresiva hasta un nivel que, seis meses después de la suspensión del tratamiento, corresponde a una pérdida media del 2.6% con respecto al valor inicial.
ZOLADEX debe usarse con precaución en mujeres con una enfermedad ósea metabólica conocida.
ZOLADEX puede provocar un aumento de la resistencia del cuello uterino, lo que puede causar dificultades para la dilatación del cuello uterino.
Actualmente no hay información clínica disponible sobre los efectos del tratamiento de enfermedades ginecológicas benignas con ZOLADEX durante periodos mayores de seis meses.
Embarazo y lactancia: Aunque los estudios de toxicología de la reproducción en animales no han aportado pruebas de un potencial teratogénico, ZOLADEX no debe usarse durante el embarazo ya que existe un riesgo teórico de aborto o de anormalidad fetal al usar agonistas de la LHRH durante la gestación. Las mujeres fértiles deben examinarse cuidadosamente antes del tratamiento para descartar el embarazo. Deben emplearse métodos anticonceptivos no hormonales durante el tratamiento y, en el caso de la endometriosis, hasta que se reanude la menstruación.
No se recomienda utilizar ZOLADEX durante la lactancia.
Efecto sobre la capacidad de conducir un vehículo u operar maquinaria: No se ha demostrado que ZOLADEX produzca alteración alguna de estas actividades.
Efectos secundarios:
Generales: Se han comunicado casos raros de reacciones de hipersensibilidad, incluyendo ciertas manifestaciones de anafilaxia.
Se han señalado casos de artralgia. También se han informado casos de erupción cutánea, que generalmente fueron leves y mostraron una regresión sin que fuera necesario suspender el tratamiento.
En pacientes tratados con ZOLADEX se han observado ocasionalmente cambios de la presión arterial que se han traducido en hipotensión o hipertensión. Generalmente, estas alteraciones son transitorias y se resuelven durante el tratamiento con ZOLADEX o después de la suspensión del mismo. Dichas alteraciones raramente han sido suficientes como para justificar una intervención médica, por ejemplo, la suspensión del tratamiento con ZOLADEX.
Entre las reacciones locales ocasionales, se han observado equimosis leves en el sitio de la inyección subcutánea.
Hombres: En los hombres, los efectos farmacológicos consisten en bochornos y disminución de la potencia sexual, que rara vez requieren la suspensión del tratamiento. Se han observado raramente ginecomastia y sensibilidad mamaria. Al principio del tratamiento, los pacientes con cáncer de próstata pueden mostrar un aumento temporal del dolor óseo, el cual puede tratarse en forma sintomática. Se han registrado casos aislados de obstrucción ureteral y compresión de la médula espinal.
Mujeres: En las mujeres, los efectos farmacológicos consisten en bochornos y sudoración, alteración de la libido, que rara vez obligan a suspender el tratamiento. También se han observado raramente cefaleas, alteraciones del humor incluyendo depresión, sequedad vaginal y alteración del tamaño de los senos. Al principio del tratamiento, las pacientes con cáncer de mama pueden mostrar un aumento temporal de los signos y síntomas, los cuales pueden tratarse en forma sintomática. En mujeres con fibromas, puede ocurrir una degeneración de los fibromas. En casos raros, pacientes con cáncer de mama y metástasis óseas han desarrollado hipercalcemia al principio del tratamiento.
Sobredosis: No existe experiencia sobre sobredosis en el ser humano. Las pruebas en animales sugieren que, con dosis altas de ZOLADEX, no se manifestarían otras reacciones aparte de los efectos terapéuticos buscados sobre las concentraciones de hormonas sexuales y sobre el aparato reproductor. En caso de sobredosis, ésta debe manejarse en forma sintomática.
Información preclínica sobre la seguridad: Después de la administración repetida de ZOLADEX a largo plazo, se ha observado un aumento de la incidencia de tumores hipofisiarios benignos en ratas machos. Aunque este hallazgo es similar al que se había registrado previamente en esta especie después de la castración quirúrgica, no se ha establecido si es importante para el ser humano.
En ratones, la administración repetida con múltiplos de la dosis recomendada para el ser humano produjo alteraciones histológicas en ciertas regiones del aparato digestivo, las cuales se tradujeron en hiperplasia de los islotes pancreáticos y en una enfermedad proliferativa benigna en la región pilórica del estómago, que se registró también como una lesión espontánea en esta especie. Se desconoce la importancia clínica de estos hallazgos.
Presentación: Jeringa depot 3.6 mg. Caja por 1.
Composicion: ZOLADEX se presenta en forma de un implante cilíndrico estéril, de color blanco a crema, en el cual el acetato de goserelina (equivalente a 3.6 mg de goserelina) está disperso en una matriz biodegradable de copolímero de láctido y glicólido. Se suministra en un aplicador monodosis con jeringa.
Propiedades:
Propiedades farmacodinámicas: Mecanismo de acción: ZOLADEX (D-Ser[But]6 Azgly10 LHRH) es un análogo sintético de la hormona natural LHRH. La administración crónica de ZOLADEX provoca la inhibición de la secreción hipofisiaria de LH, que conduce a una disminución de las concentraciones séricas de testosterona en los hombres y de las concentraciones séricas de estradiol en las mujeres. Este efecto es reversible al suspender el tratamiento. En la etapa inicial del tratamiento, como otros agonistas de la LHRH, ZOLADEX puede elevar en forma pasajera la concentración sérica de testosterona en los hombres y la concentración sérica de estradiol en las mujeres. Al principio del tratamiento con ZOLADEX, algunas mujeres pueden presentar hemorragia vaginal de duración e intensidad variables. Dicha hemorragia corresponde probablemente al sangrado causado por la supresión del estrógeno y normalmente deberá desaparecer de manera espontánea.
En los hombres, aproximadamente 21 días después de la primera inyección del implante, las concentraciones de testosterona alcanzan valores equivalentes a los observados en la castración, y esta supresión permanece si se sigue administrando el tratamiento cada 28 días. Esta inhibición conduce a la regresión del tumor prostático y a una mejoría sintomática en la mayoría de los pacientes.
En las mujeres se observa una supresión de las concentraciones de estradiol aproximadamente 21 días después de la primera inyección del implante y, si se sigue administrando el tratamiento cada 28 días, las concentraciones de estradiol permanecen en niveles comparables a los que se observan después de la menopausia. Esta supresión se asocia con una respuesta en el cáncer de mama hormonodependiente, en fibromas uterinos y en la endometriosis. Producirá un adelgazamiento del endometrio y provoca amenorrea en la mayoría de las pacientes.
Se ha demostrado que, al combinarse con hierro, ZOLADEX provoca amenorrea y mejora las concentraciones de hemoglobina y los parámetros hematológicos relacionados en mujeres anémicas con fibromas. Con la combinación, la concentración media de hemoglobina fue 1 g/dl mayor que la alcanzada con el tratamiento a base de hierro solo.
Raramente algunas mujeres entran en la menopausia durante el tratamiento con análogos de la LHRH; en este caso, es posible que no se reanude la menstruación cuando se suspenda el tratamiento.
Propiedades farmacocinéticas: La biodisponibilidad de ZOLADEX es casi completa. La administración de un implante cada cuatro semanas garantiza que se mantengan concentraciones eficaces sin acumulación en los tejidos. ZOLADEX se une muy poco a las proteínas y tiene una vida media de eliminación del suero de dos a cuatro horas en sujetos cuya función renal es normal. La vida media aumenta en pacientes con insuficiencia renal. Cuando el compuesto se administra cada mes en su presentación en implante, este cambio sólo tiene efectos mínimos. Por lo tanto, no es necesario modificar la dosis en estos pacientes. No se observan modificaciones importantes de la farmacocinética en pacientes con insuficiencia hepática.
Indicaciones:
a. Cáncer de próstata: ZOLADEX está indicado para el tratamiento del cáncer de próstata posible de manipulación hormonal.
b. Cáncer de mama: ZOLADEX está indicado para el tratamiento del cáncer de mama en mujeres premenopáusicas y perimenopáusicas en las cuales resulta adecuada la manipulación hormonal.
c. Endometriosis: En el tratamiento de la endometriosis, ZOLADEX alivia los síntomas, incluyendo el dolor, y reduce el tamaño y el número de las lesiones del endometrio.
d. Adelgazamiento del endometrio: ZOLADEX está indicado para el pre‑adelgazamiento del endometrio uterino antes de la ablación o resección del endometrio.
e. Fibromas uterinos: Junto con un tratamiento a base de hierro para mejorar el estado hematológico de pacientes anémicas con fibromas, antes de la cirugía.
Dosis y administracion:
Adultos: Un implante de 3.6 mg de ZOLADEX por inyección subcutánea en la pared abdominal anterior, cada 28 días.
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal.
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática.
No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada.
La endometriosis debe tratarse por un periodo de seis meses solamente, porque actualmente no existe información clínica sobre periodos terapéuticos más largos. No deben administrarse tratamientos repetidos debido al problema de la pérdida de densidad mineral ósea.
Para el adelgazamiento del endometrio: administración de dos implantes con 4 semanas de separación entre uno y otro, programando la cirugía entre las semanas 0 y 2 después del segundo implante. En pacientes anémicas debido a fibromas uterinos, los implantes de 3.6 mg de ZOLADEX pueden administrarse junto con un tratamiento a base de hierro hasta por tres meses antes de la cirugía.
Niños: ZOLADEX no está indicado en niños.
Contraindicaciones: ZOLADEX no debe administrarse a pacientes con una hipersensibilidad conocida a ZOLADEX o a otros análogos de la LHRH.
ZOLADEX no debe usarse durante el embarazo o la lactancia.
Precauciones: ZOLADEX no está indicado en niños, ya que no se han establecido su seguridad y eficacia en este grupo de pacientes.
Hombres: El tratamiento con ZOLADEX debe considerarse cuidadosamente en hombres que presentan un riesgo especial de desarrollar obstrucción ureteral o compresión de la médula espinal, y los pacientes deben vigilarse estrechamente durante el primer mes de tratamiento. En caso de compresión de la médula espinal o insuficiencia renal debida a obstrucción ureteral, o si se desarrollan estas complicaciones, debe administrarse el tratamiento convencional correspondiente.
Mujeres: El uso de agonistas de la LHRH en mujeres puede causar una pérdida de densidad mineral ósea. La información disponible actualmente indica una pérdida media del 4.6% de la densidad mineral ósea vertebral después de un tratamiento de seis meses, con una recuperación progresiva hasta un nivel que, seis meses después de la suspensión del tratamiento, corresponde a una pérdida media del 2.6% con respecto al valor inicial.
ZOLADEX debe usarse con precaución en mujeres con una enfermedad ósea metabólica conocida.
ZOLADEX puede provocar un aumento de la resistencia del cuello uterino, lo que puede causar dificultades para la dilatación del cuello uterino.
Actualmente no hay información clínica disponible sobre los efectos del tratamiento de enfermedades ginecológicas benignas con ZOLADEX durante periodos mayores de seis meses.
Embarazo y lactancia: Aunque los estudios de toxicología de la reproducción en animales no han aportado pruebas de un potencial teratogénico, ZOLADEX no debe usarse durante el embarazo ya que existe un riesgo teórico de aborto o de anormalidad fetal al usar agonistas de la LHRH durante la gestación. Las mujeres fértiles deben examinarse cuidadosamente antes del tratamiento para descartar el embarazo. Deben emplearse métodos anticonceptivos no hormonales durante el tratamiento y, en el caso de la endometriosis, hasta que se reanude la menstruación.
No se recomienda utilizar ZOLADEX durante la lactancia.
Efecto sobre la capacidad de conducir un vehículo u operar maquinaria: No se ha demostrado que ZOLADEX produzca alteración alguna de estas actividades.
Efectos secundarios:
Generales: Se han comunicado casos raros de reacciones de hipersensibilidad, incluyendo ciertas manifestaciones de anafilaxia.
Se han señalado casos de artralgia. También se han informado casos de erupción cutánea, que generalmente fueron leves y mostraron una regresión sin que fuera necesario suspender el tratamiento.
En pacientes tratados con ZOLADEX se han observado ocasionalmente cambios de la presión arterial que se han traducido en hipotensión o hipertensión. Generalmente, estas alteraciones son transitorias y se resuelven durante el tratamiento con ZOLADEX o después de la suspensión del mismo. Dichas alteraciones raramente han sido suficientes como para justificar una intervención médica, por ejemplo, la suspensión del tratamiento con ZOLADEX.
Entre las reacciones locales ocasionales, se han observado equimosis leves en el sitio de la inyección subcutánea.
Hombres: En los hombres, los efectos farmacológicos consisten en bochornos y disminución de la potencia sexual, que rara vez requieren la suspensión del tratamiento. Se han observado raramente ginecomastia y sensibilidad mamaria. Al principio del tratamiento, los pacientes con cáncer de próstata pueden mostrar un aumento temporal del dolor óseo, el cual puede tratarse en forma sintomática. Se han registrado casos aislados de obstrucción ureteral y compresión de la médula espinal.
Mujeres: En las mujeres, los efectos farmacológicos consisten en bochornos y sudoración, alteración de la libido, que rara vez obligan a suspender el tratamiento. También se han observado raramente cefaleas, alteraciones del humor incluyendo depresión, sequedad vaginal y alteración del tamaño de los senos. Al principio del tratamiento, las pacientes con cáncer de mama pueden mostrar un aumento temporal de los signos y síntomas, los cuales pueden tratarse en forma sintomática. En mujeres con fibromas, puede ocurrir una degeneración de los fibromas. En casos raros, pacientes con cáncer de mama y metástasis óseas han desarrollado hipercalcemia al principio del tratamiento.
Sobredosis: No existe experiencia sobre sobredosis en el ser humano. Las pruebas en animales sugieren que, con dosis altas de ZOLADEX, no se manifestarían otras reacciones aparte de los efectos terapéuticos buscados sobre las concentraciones de hormonas sexuales y sobre el aparato reproductor. En caso de sobredosis, ésta debe manejarse en forma sintomática.
Información preclínica sobre la seguridad: Después de la administración repetida de ZOLADEX a largo plazo, se ha observado un aumento de la incidencia de tumores hipofisiarios benignos en ratas machos. Aunque este hallazgo es similar al que se había registrado previamente en esta especie después de la castración quirúrgica, no se ha establecido si es importante para el ser humano.
En ratones, la administración repetida con múltiplos de la dosis recomendada para el ser humano produjo alteraciones histológicas en ciertas regiones del aparato digestivo, las cuales se tradujeron en hiperplasia de los islotes pancreáticos y en una enfermedad proliferativa benigna en la región pilórica del estómago, que se registró también como una lesión espontánea en esta especie. Se desconoce la importancia clínica de estos hallazgos.
Presentación: Jeringa depot 3.6 mg. Caja por 1.
HUMEGON
HUMEGON® 75 I.U. injection - Not marketed
COMPOSITION
Each 1 mL of reconstituted solution of menotrophin contains:
Diluent: Solution containing 9 mg sodium chloride per mL water for injections.
PHARMACOLOGICAL CLASSIFICATION
A/2.1/10/Trophic hormones
PHARMACOLOGICAL ACTION
HUMEGON is a preparation of menotrophin. It contains hFSH and hLH, both of which are necessary for the normal gamete maturation (follicle ripening in the female and spermatogenesis in the male) and for gonadal steroid production.
INDICATIONS
In the female:
In the male:
CONTRA-INDICATIONS:
N.B.:
HUMEGON is not indicated for use in patients, whose blood levels of gonadotrophins and/or prolactin are normal or above normal.
Ovarian, testicular and pituitary tumours.
HUMEGON should not be given to patients with polycystic ovarian disease.
COMPOSITION
Each 1 mL of reconstituted solution of menotrophin contains:
| human Follicle stimulating hormone (hFSH). | 75 I.U. |
| human Luteinizing hormone (hLH), approximately | 75 I.U. |
PHARMACOLOGICAL CLASSIFICATION
A/2.1/10/Trophic hormones
PHARMACOLOGICAL ACTION
HUMEGON is a preparation of menotrophin. It contains hFSH and hLH, both of which are necessary for the normal gamete maturation (follicle ripening in the female and spermatogenesis in the male) and for gonadal steroid production.
INDICATIONS
In the female:
| * | Infertility caused by anovulation, associated with hypogonadotrophic hormones and low endogenous estrogen levels; |
| * | Defective follicle ripening and consequent corpus luteum insufficiency, if other treatments have failed. |
| * | Controlled hyperstimulation to increase the number of oocytes available for collection in medically assisted reproduction programs (e.g. In-vitro fertilisation/embryo transfer (IVT/ET) and gamete intrafallopian transfer (GIFT). |
In the male:
| * | Selected cases of deficient spermatogenesis due to inadequate endogenous stimulation of the gonads. |
CONTRA-INDICATIONS:
N.B.:
HUMEGON is not indicated for use in patients, whose blood levels of gonadotrophins and/or prolactin are normal or above normal.
Ovarian, testicular and pituitary tumours.
HUMEGON should not be given to patients with polycystic ovarian disease.
Puregon 50
Puregon 50
El Puregon 50 es una gonadotropina.
Este fármaco se prescribe a mujeres durante la estimulación controlada de la ovulación en un ciclo de inseminación artificial, de fecundación in Vitro convencional o de ICSI.
Su formato es PUREGON Solución inyectable 50 UI/vial.
▬ PRINCIPIO ACTIVO: Folitropina beta.
La folitropina beta es una hormona foliculoestimulante recombinante (FSH r) que se obtiene mediante ingeniería genética a partir de células de ovario de hámster chino.
▬ COMPOSICIÓN: Folitropina beta 50 UI en 0,5 ml de solución acuosa.
Excipientes: Sacarosa, citrato de sodio, L-metionina, polisorbato 20, alcohol bencílico y agua para inyección.
▬ PRESENTACIÓN:
- – - > Envase con 1 vial de 0,5 mililitros.
- – - > Envase con 10 viales de 0,5 ml.
▬ PRECIO:
- – - > Envase con 1 vial: Aportación reducida.
- – - > Envase con 10 viales: Aportación reducida. Diagnóstico hospitalario.
▬ INDICACIONES.
▬ ACCIÓN: Provoca un mayor reclutamiento de folículos ováricos y estimula su desarrollo.
▬ INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS.
▬ CONSERVACIÓN: Mantener el fármaco protegido de la luz y a una temperatura no superior a 25º C. Se aconseja su conservación a temperatura entre 2º C y 8º C (en nevera).
Mantener fuera del alcance de los niños.
▬ Dispensación sólo con receta médica.
La información publicada aquí no debe sustituir, en ningún caso, las indicaciones de su médico.
Información extraída del Vademécum (tratado que contiene la composición, indicaciones, efectos secundarios, etc. de cada uno de los medicamentos existentes en el mercado).
Cetrorelix
Cetrorelix
agosto 29th, 2008 Posted in Varios
Especialidades:
CETROTIDE (3 mg 1 vial y 0,25 mg. 1 y 7 viales)
ACCION
Antagonista competitivo y reversible de la hormona liberadora de la hormona luteinizante (LHRH). Compite con la LHRH a nivel de receptores de membrana de las células hipofisarias, inhibiendo de forma dosis-dependiente la secreción de LH y FSH por la hipófisis. El inicio de la inhibición es inmediato y se mantiene con un tratamiento contínuo sin efecto estimulante inicial. Cetrorelix retrasa el pico de LH y consecuentemente la ovulación.
- Duración de la acción: 4 días mínimo con una dosis única de 3 mg. El cuarto día la supresión fue del 70%. El efecto es constante con dosis diarias de 0.25 mg.
FARMACOCINETICA
Vía subcutánea: La biodisponibilidad es del 85%. Presenta un Vd de 1.1 L/kg. El aclaramiento plasmático total es de 1.2 ml/min/kg y el aclaramiento renal es de 0.1 ml/min/kg. La semivida plasmática es de 12 h (iv) y 30 h (subcutánea).
INDICACIONES
- Prevención de la ovulación prematura en pacientes sometidas a una estimulación ovárica controlada seguida por extracción de oocitos y técnicas de reproducción asistida.
- Nota: En ensayos clínicos cetrorelix fue utilizado con gonadotropina menopáusica humana (HMG). La experiencia con FSH recombinate, aunque limitada, demostró una eficacia similar.
POSOLOGIA
Vía subcutánea:.
Cetrorelix “0.25″: 0.25 mg/24 h (por la mañana o por la noche).
- Administración por la mañana: Iniciar el tratamiento con 0.25 mg. al quinto o sexto día de la estimulación ovárica (aproximadamente 96 a 120 h después del inicio de la estimulación ovárica) con gonadotropinas urinarias o recombinantes y deberá continuar durante el periodo de tratamiento con gonadotropinas incluyendo el día de la inducción de la ovulación.
- Administración por la noche: Iniciar el tratamiento con 0.25 mg al quinto día de la estimulación ovárica (aproximadamente 96 a 108 h después del inicio de la estimulación ovárica) con gonadotropinas urinarias o recombinantes y deberá continuar durante el periodo de tratamiento con gonadotropinas hasta la noche anterior al día de la inducción de la ovulación.
Cetrorelix “3″: 3 mg el séptimo día de la estimulación ovárica (aproximadamente 132 a 144 h después del inicio de la estimuación ovárica) con gonadotropinas urinarias o recombinantes.
Si el crecimiento del folículo ovárico no permite la inducción de la ovulación al quinto día tras la inyección de 3 mg, se deberá administrar una dosis diaria de 0.25 mg comenzando 96 h tras la inyección de 3 mg hasta el día de la inducción de la ovulación.
- Normas para la correcta administración: vía sc en la región inferior de la pared abdominal. El medicamento puede ser administrado por la propia paciente. Variar diariamente el lugar de inyección.
No agitar enérgicamente para evitar la formación de burbujas.
- Periodo de validez: la solución debe ser administrada inmediatamente tras su preparación.
CONTRAINDICACIONES
- Hipersensibilidad al medicamento o a hormonas peptídicas extrínsecas.
- Menopausia.
- Insuficiencias renal y hepática moderadas o graves.
- Embarazo y lactancia.
PRECAUCIONES
- Hiperestimulación de ovario: durante o después de la estimulación ovárica con gonadotropinas puede presentarse un síndrome de hiperestimulación ovárica. De presentarse, tratar de manera sintomática con descanso, electrolitos/coloides iv y heparina.
- Estimulación ovárica repetida: experiencia clínica limitada. Utilizar en ciclos repetidos sólo después de una cuidadosa evaluación beneficio/riesgo.
REACCIONES ADVERSAS
- Reacciones locales en el punto de inyección: dolor en el punto de inyección, eritema, prurito e inflamación.
- Gastrointestinales: náuseas ocasionales.
- Neurológicas: ocasionalmente, cefalea.
- Dermatológicas: prurito (un caso).
- Reaccioens de hipersensibilidad: un caso de reacción de hipersensibilidad severa con tos, erupción e hipotensión después de tratar un cáncer de ovario durante 7 meses con 10 mg/día de cetrorelix.
- Hiperestimulación del ovario, ocasionalmente como un riesgo intrínseco asociado al proceso de hiperestimulació
agosto 29th, 2008 Posted in Varios
Especialidades:
CETROTIDE (3 mg 1 vial y 0,25 mg. 1 y 7 viales)
ACCION
Antagonista competitivo y reversible de la hormona liberadora de la hormona luteinizante (LHRH). Compite con la LHRH a nivel de receptores de membrana de las células hipofisarias, inhibiendo de forma dosis-dependiente la secreción de LH y FSH por la hipófisis. El inicio de la inhibición es inmediato y se mantiene con un tratamiento contínuo sin efecto estimulante inicial. Cetrorelix retrasa el pico de LH y consecuentemente la ovulación.
- Duración de la acción: 4 días mínimo con una dosis única de 3 mg. El cuarto día la supresión fue del 70%. El efecto es constante con dosis diarias de 0.25 mg.
FARMACOCINETICA
Vía subcutánea: La biodisponibilidad es del 85%. Presenta un Vd de 1.1 L/kg. El aclaramiento plasmático total es de 1.2 ml/min/kg y el aclaramiento renal es de 0.1 ml/min/kg. La semivida plasmática es de 12 h (iv) y 30 h (subcutánea).
INDICACIONES
- Prevención de la ovulación prematura en pacientes sometidas a una estimulación ovárica controlada seguida por extracción de oocitos y técnicas de reproducción asistida.
- Nota: En ensayos clínicos cetrorelix fue utilizado con gonadotropina menopáusica humana (HMG). La experiencia con FSH recombinate, aunque limitada, demostró una eficacia similar.
POSOLOGIA
Vía subcutánea:.
Cetrorelix “0.25″: 0.25 mg/24 h (por la mañana o por la noche).
- Administración por la mañana: Iniciar el tratamiento con 0.25 mg. al quinto o sexto día de la estimulación ovárica (aproximadamente 96 a 120 h después del inicio de la estimulación ovárica) con gonadotropinas urinarias o recombinantes y deberá continuar durante el periodo de tratamiento con gonadotropinas incluyendo el día de la inducción de la ovulación.
- Administración por la noche: Iniciar el tratamiento con 0.25 mg al quinto día de la estimulación ovárica (aproximadamente 96 a 108 h después del inicio de la estimulación ovárica) con gonadotropinas urinarias o recombinantes y deberá continuar durante el periodo de tratamiento con gonadotropinas hasta la noche anterior al día de la inducción de la ovulación.
Cetrorelix “3″: 3 mg el séptimo día de la estimulación ovárica (aproximadamente 132 a 144 h después del inicio de la estimuación ovárica) con gonadotropinas urinarias o recombinantes.
Si el crecimiento del folículo ovárico no permite la inducción de la ovulación al quinto día tras la inyección de 3 mg, se deberá administrar una dosis diaria de 0.25 mg comenzando 96 h tras la inyección de 3 mg hasta el día de la inducción de la ovulación.
- Normas para la correcta administración: vía sc en la región inferior de la pared abdominal. El medicamento puede ser administrado por la propia paciente. Variar diariamente el lugar de inyección.
No agitar enérgicamente para evitar la formación de burbujas.
- Periodo de validez: la solución debe ser administrada inmediatamente tras su preparación.
CONTRAINDICACIONES
- Hipersensibilidad al medicamento o a hormonas peptídicas extrínsecas.
- Menopausia.
- Insuficiencias renal y hepática moderadas o graves.
- Embarazo y lactancia.
PRECAUCIONES
- Hiperestimulación de ovario: durante o después de la estimulación ovárica con gonadotropinas puede presentarse un síndrome de hiperestimulación ovárica. De presentarse, tratar de manera sintomática con descanso, electrolitos/coloides iv y heparina.
- Estimulación ovárica repetida: experiencia clínica limitada. Utilizar en ciclos repetidos sólo después de una cuidadosa evaluación beneficio/riesgo.
REACCIONES ADVERSAS
- Reacciones locales en el punto de inyección: dolor en el punto de inyección, eritema, prurito e inflamación.
- Gastrointestinales: náuseas ocasionales.
- Neurológicas: ocasionalmente, cefalea.
- Dermatológicas: prurito (un caso).
- Reaccioens de hipersensibilidad: un caso de reacción de hipersensibilidad severa con tos, erupción e hipotensión después de tratar un cáncer de ovario durante 7 meses con 10 mg/día de cetrorelix.
- Hiperestimulación del ovario, ocasionalmente como un riesgo intrínseco asociado al proceso de hiperestimulació
Triptorelina
Triptorelina
Especialidades:
DECAPEPTYL (diario 0,1 mg. 7 viales, mensual 3,75 mg. 1 vial, y trimestral 11,25 mg. 1 vial)
GONAPEPTYL DEPOT (3,75 mg. 1 vial)
ACCION Y MECANISMO :
- Modulador de la síntesis y liberación de gonadotrofinas. La triptorelina es un decapéptido, análogo de la hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH o LHRH), de la que difiere en el D-triptófano de la posición 6, lo que la hace presentar una mayor afinidad por su receptor hipofisario y una mayor semivida plasmática.
La GnRH es una hormona hipotalámica que actúa a nivel adenohipofisario, estimulando la síntesis y liberación de las gonadotropinas LH (hormona luteinizante) y FSH (hormona estimulante del folículo). El incremento de los niveles de gonadotropinas ocasiona el aumento consecuente de la producción de testosterona en testículo o estrógenos en ovario, que a su vez inhiben la producción hipotalámica de GnRH, por feed-back negativo, retroalimentando el eje hipotálamo-hipófisis-gonadal.
La administración aguda o intermitente de análogos de gonadotropinas ocasiona un incremento rápido de los niveles de LH y FSH, y consecuentemente de hormonas sexuales. Por el contrario, la administración crónica o continuada da lugar a una elevación de gonadotropinas en la primera semana, que ocasionan la inhibición hipotalámica e hipofisaria, reduciéndose los niveles de LH, FSH y hormonas sexuales.
Estos efectos farmacológicos dan lugar a las siguientes consecuencias:
* En mujeres con problemas de fertilidad, se produce una fase inicial de estimulación gonadotrópica, seguida de una fase de inhibición de la LH, aumentando la foliculogénesis y la recuperación del folículo, aumentando el porcentaje de embarazos por ciclo.
* En pacientes con cáncer de próstata, endometriosis o miomas uterinos, la triptorelina ocasiona tras su administración continuada una inhibición de la producción de gonadotropinas, reduciendo el tamaño del tumor (tanto del maligno de próstata como del benigno en miomas) y permite el reposo del tejido endometrial.
* En niños con pubertad precoz provoca una supresión del eje hipotálamo-hipófisis-gonadal, reduciendo finalmente la producción de hormonas sexuales en estos niños.
FARMACOCINETICA :
Vía parenteral:
- Absorción:
* Formas semestrales: La administración de 22,5 mg intramusculares da lugar a una Cmax de 22,2-76,8 ng/ml, al cabo de 2-12 h. No existe acumulación durante 12 meses de tratamiento.
- Distribución: El pamoato de triptorelina se distribuye rápidamente (t1/2 distribución < 1 h). Su Vd es 0,4 l/kg (30 l).
- Metabolismo: No se han determinado metabolitos, pero parece que es metabolizado en organismo a péptidos más pequeños. Los fragmentos C-terminales obtenidos o bien se metabolizan completamente en tejido o lo hacen en plasma, eliminándose a continuación con orina.
- Eliminación: Parece eliminarse por metabolismo y posterior excreción en orina, obteniéndose el 42% de la dosis inalterada. Presenta un CLt de 212 ml/min, CLr de 150 ml/min y t1/2 de 2,8 h.
martes, 5 de abril de 2011
estadios ca ovario
Estadio I
| Ampliar | ||
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| Cáncer del ovario en estadios IA, IB y IC. En el estadio IA, el cáncer se encuentra en el interior de un solo ovario. En el estadio IB, el cáncer se encuentra en el interior de ambos ovarios. En el estadio IC, el cáncer se encuentra en uno o ambos ovarios y se presenta una de las siguientes situaciones: a) la cápsula (revestimiento externo) del tumor se rompió; b) el cáncer se encuentra en la superficie externa de uno o ambos ovarios, o c) se encuentran células cancerosas flotando en el líquido peritoneal que rodea los órganos abdominales o en los lavados del peritoneo. |
En el estadio I, el cáncer se encuentra en uno o en ambos ovarios. El estadio I se divide en estadio IA, estadio IB y estadio IC:
- Estadio IA. El cáncer se encuentra en un solo ovario.
- Estadio IB. El cáncer se encuentra en ambos ovarios.
- Estadio IC. El cáncer se encuentra en uno o ambos ovarios y se presenta una de las siguientes situaciones:
- el cáncer se encuentra en la superficie exterior de uno o de ambos ovarios, o
- la cápsula (revestimiento exterior) del tumor se rompió (se abrió), o
- se encuentran células cancerosas en el líquido de la cavidad peritoneal (la cavidad corporal que contiene la mayoría de los órganos del abdomen) o en los lavados del peritoneo (tejido que recubre la cavidad peritoneal).
| Ampliar | ||
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| Cáncer del ovario en estadios IIA, IIB y IIC. En el estadio IIA, el cáncer se encuentra en el interior de uno o ambos ovarios y se diseminó hasta el útero o las trompas de Falopio. En el estadio IIB, el cáncer se encuentra en el interior de uno o ambos ovarios y se diseminó hasta otros tejidos del interior de la pelvis. En el estadio IIC, el cáncer se encuentra en el interior de uno o ambos ovarios y se diseminó hasta el útero o las trompas de Falopio, o hasta otros tejidos del interior de la pelvis. También se encuentran células cancerosas flotando en el líquido peritoneal que rodea los órganos abdominales o en los lavados del peritoneo. |
En el estadio II, el cáncer se encuentra en uno o ambos ovarios y se diseminó hasta otras áreas de la pelvis. El estadio II se divide en estadio IIA, estadio IIB y estadio IIC:
- Estadio IIA. El cáncer se diseminó hasta el útero o las trompas de Falopio (tubos largos y delgados por los cuales pasan los huevos desde los ovarios hasta el útero).
- Estadio IIB El cáncer se diseminó hasta otro tejido dentro de la pelvis.
- Estadio IIC El cáncer se diseminó hasta el útero o las trompas de Falopio, u otro tejido dentro de la pelvis y las células cancerosas se encuentran en el líquido de la cavidad peritoneal (cavidad corporal que contiene la mayor parte de los órganos del abdomen) o en los lavados del peritoneo (tejido que reviste la cavidad peritoneal).
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| Comparación del tamaño del tumor con una arveja, un maní, una nuez y un limón. |
En el estadio III, el cáncer se encuentra en uno o ambos ovarios y se diseminó hasta otras partes del abdomen. El estadio III se divide en estadio IIIA, estadio IIIB y estadio IIIC:
- Estadio IIIA. El tumor se encuentra solo en la pelvis pero células cancerosas se diseminaron hasta la superficie del peritoneo (tejido que reviste la pared abdominal y cubre la mayoría de los órganos del abdomen).
Ampliar Cáncer del ovario en estadio IIIA. En el estadio IIIA, el cáncer se encuentra en uno o ambos ovarios y se diseminó hacia otros tejidos del interior de la pelvis. Las células cancerosas se diseminaron hasta la superficie del peritoneo. El cáncer que se disemina hasta la superficie del hígado también se considera en estadio III. - Estadio IIIB. El cáncer se diseminó hasta el peritoneo, pero mide dos centímetros o menos de diámetro.
Ampliar Cáncer del ovario en estadio IIIB. En el estadio IIIB, el cáncer se encuentra en uno o ambos ovarios y se diseminó hasta otros tejidos dentro del abdomen y hasta el peritoneo; mide 2 cm o menos de diámetro. El cáncer que se diseminó hasta la superficie del hígado también se considera en estadio III. - Estadio IIIC. El cáncer se diseminó hasta el peritoneo y mide más de dos centímetros de diámetro, o se diseminó hasta los ganglios linfáticos del abdomen.
Ampliar Cáncer del ovario en estadio IIIC. En el estadio IIIC, el cáncer se encuentra en uno o ambos ovarios y se diseminó hasta: a) el peritoneo y mide más de 2 cm de diámetro, o b) los ganglios linfáticos del abdomen. El cáncer que se diseminó hasta la superficie del hígado también se considera en estadio III.
El cáncer que se diseminó hasta la superficie del hígado también se considera enfermedad en estadio III.
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| Cáncer del ovario en estadio IV. El cáncer se encuentra en uno o ambos ovarios y se puede haber diseminado hacia otras partes del cuerpo como los ganglios linfáticos, el pulmón, el hígado y el hueso. Las células cancerosas también se pueden encontrar en un área entre los pulmones y la pared pectoral que se llenó de líquido. |
En el estadio IV, el cáncer se encuentra en uno o ambos ovarios e hizo metástasis (se diseminó) más allá del abdomen hasta otras partes del cuerpo, como los pulmones, el hígado, los ganglios linfáticos o los huesos.
El cáncer que se diseminó hasta los tejidos del hígado también se considera enfermedad en estadio IV.
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