A phase I study of sequential ipilimumab in the definitive treatment of node positive cervical cancer: GOG 9929.

El resultado del cáncer de cuello uterino (CC) con quimiorradiación (CRT) de los ganglios linfáticos positivos (LN) es sombrío, especialmente con los ganglios para-aórticos involucrados (PAN). El inhibidor del punto de control inmune anti-CTLA-4 ipilimumab (ipi) es prometedor. Presentamos la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia en este estudio GOG de fase I que examina ipi secuencial después de CRT para CC. Métodos: Los pacientes (pts) con LN CC fueron tratados con 6 dosis semanales de cisplatino (40 mg / m2) y radiación de campo extendida (RT). 2-6 semanas después de la RT, si no hubo progresión de la enfermedad, se administró ipi secuencial con los siguientes niveles de dosis: nivel de dosis 1: 3mg / kg, nivel 2: 10mg / kg y una cohorte de expansión de 10mg / kg. Los criterios de valoración primarios (endpts) fueron la dosis máxima tolerada (MTD) y las toxicidades limitantes de la dosis (DLT) de ipi adyuvante. El endpt secundario incluyó la supervivencia sin enfermedad de 1 año (DFS). Translational endpts incluido el efecto de la TRC en la enumeración y subconjuntos de las células T, y CTLA4, PD-1 y ICOS expresión. Resultados: Se registraron 34 pts, y 19 pts son evaluables para los endpts: 14 pts fueron fuera del estudio a razones no relacionadas con el fármaco del estudio, 1 pt continúa en su DLT evaluable período. De los pts evaluables, todos tenían LN pélvica, con 25% PAN. Todos los pts completado CRT, el 90% tenía 4 ciclos de ipi, y el otro 10% tenía 2 ciclos de ipi. La MTD ipi fue de 10 mg / kg. Hubo 3 pts (16%) con toxicidad aguda grado 3 (lipasa, ↓ ANC, erupción cutánea) que se auto-resolvió. La mayoría de las toxicidades agudas fueron angustia GI de grado 1-2, erupción cutánea, endocrinopatías. No hubo desviaciones menores o mayores en la RT. Con una mediana de seguimiento de 12 meses, no se reportaron toxicidades tardías importantes, con una DFS de 1 año de 74%. No hubo diferencias en los niveles de células T CD4 + y CD8 + ni en la expresión de CTLA-4 con ipi secuencial. El propio CRT aumentó la expresión de ICOS y PD-1. Conclusiones: Este estudio es el primero en describir la seguridad de la inmunoterapia secuenciación con CRT definitivo en CC. Nuestros datos sugieren que la inmunoterapia es tolerable y muestra una posible actividad en esta población con un pronóstico histórico lamentable con la terapia estándar. CRT aumento de la expresión de ICOS y PD-1 que se sostuvo con ipi, ilustrativo de los objetivos de la modulación inmune para futuros ensayos clínicos y combinaciones radioinmunoterapia. Información del ensayo clínico: NCT01711515