Fertility and Sterility
Volume 95, Issue 1, January 2011, Pages 230-237.e2
Thyroid-stimulating hormone receptor and thyroid hormone receptors are involved in human endometrial physiology
Objetivo
Para el estudio de la expresión, la distribución, y la función de la tiroides-estimulante de los receptores hormonales (TSHR) y los receptores de la hormona tiroidea (TR) α1, α2 y β1 en el endometrio humano.
Diseño
Estudio experimental clínico.
Marco
hospital de la Universidad.
Paciente (s)
31 mujeres en edad fértil.
Intervención (s)
muestras de biopsia endometrial obtenidos a lo largo del ciclo menstrual.
Principales medidas de resultado (s)
transcriptasa reversa en tiempo real de reacción en cadena de la polimerasa, inmunohistoquímica y Western blot para estudiar la expresión de TSHR, TRα1, TRα2 y TRβ1 ARN mensajero (ARNm) y proteínas en el endometrio humano.
Resultados de la (s)
Hemos encontrado TSHR, TRα1, ARNm TRα2 y TRβ1 y proteínas que se expresan en el endometrio humano. Inmunotinción para TSHR en el epitelio luminal y TRα1 y β1 en el epitelio glandular y luminal aumento estadísticamente significativo de la hormona luteinizante (LH), los días 6 a 9, coincidiendo con la aparición de pinopodes. del estroma endometrial y células Ishikawa expresó ARNm para TSHR, TR, y deiodinasas yodotironina 1-3. Después de 48 horas, TSH significativamente mayor factor inhibitorio de la leucemia (LIF) y el receptor de LIF (LIFR) ARN mensajero (ARNm) en las células del estroma endometrial, pero disminuyó su expresión en las células de Ishikawa. transportador de glucosa 1 mRNA fue hasta reguladas por la TSH en las células de Ishikawa. Se encontró que la TSH de forma estadísticamente significativa aumento de la secreción de triyodotironina libre (T3) y tiroxina total (T4) por las células de Ishikawa en comparación con las células nonstimulated.
Conclusión (s)
Las hormonas tiroideas están directamente implicados en la fisiología del endometrio.
Palabras clave: deiodinasas; humanos endometrio; receptor de la hormona tiroidea, las hormonas tiroideas; receptor de TSH
Las hormonas tiroideas están relacionados con diversos aspectos de la reproducción humana. Tanto el hipotiroidismo y el hipertiroidismo se sabe que afectan el metabolismo de los esteroides sexuales y la función ovárica en las mujeres (1) y se asocian a una amplia gama de trastornos reproductivos, de desarrollo sexual anormal a irregularidades menstruales e infertilidad (2). Un número significativamente mayor de irregularidades menstruales en pacientes hipotiroideos y el hipertiroidismo en comparación con las mujeres eutiroideo se ha informado (3) y (4). El riesgo relativo de infertilidad femenina se incrementó significativamente en las mujeres positivas para los anticuerpos de la peroxidasa tiroidea y, en particular, con la infertilidad relacionada con endometriosis (5). Esto sugiere que el contacto directo receptor de la hormona tiroidea en la difusión de las células endometriales pueden desempeñar un papel en la patogénesis de la infertilidad. En un estudio de registro, se encontró que las mujeres en la medicación de la tiroides al principio del embarazo tenía un historial de más infertilidad y una mayor tasa de aborto involuntario recurrente que la población sana (6).
Hay dos principales receptores de la hormona tiroidea (TR) isoformas, TRα y TRβ (7), que se unen triyodotironina (T3) y la hormona tiroidea mediar (TH), regula la expresión génica. splicing alternativo del gen TRα genera dos moléculas de ARN mensajero maduro (ARNm) que codifica dos proteínas: TRα1 y TRα2. Tiroides α2 receptor de la hormona no puede obligar a T3 y no puede transactivate genes de respuesta TH-(8). Existen dos isoformas TRβ derivadas del gen TRβ: TRβ1 y TRβ2. Shahrara et al. (9) reportaron la expresión de ARNm TR y las proteínas en varios tejidos humanos, incluido el corazón, el cerebro, la placenta, pulmón, hígado, músculo esquelético, riñón y páncreas. No hay, hasta donde sabemos, sólo un único informe sobre la expresión de TRα1, TRα2 y TRβ1 transcripciones en el endometrio humano, en el que se propuso la regulación de progesterona de TR (10).
El control principal sobre (T4) T3 y la secreción de tiroxina está mediada por las acciones a corto y largo plazo de la hormona estimulante del tiroides (1). Hormona estimulante del tiroides (TSH) es el principal regulador de la liberación de la hormona tiroidea y la secreción, y tiene un papel fundamental en el crecimiento de la tiroides y el desarrollo. Se une al receptor de la hormona estimulante del tiroides (TSHR), que es un receptor transmembrana y es abundante en los tejidos humanos tiroides (11). También hay pruebas de expresión TSHR extratiroidea: TSHR ARNm y proteínas se ha informado que se expresa en una variedad de tipos celulares, incluyendo los riñones, el timo, el músculo cardíaco, las células del tejido adiposo y (12). Recientemente hemos demostrado la expresión de TSHR ARNm y proteínas en el tejido ovárico humano (13), y su transcripción se detectó en el endometrio humano (10).
genes importantes implicados en la activación o inactivación de las hormonas tiroideas son enzimas peroxidasa, llamado deiodinasas yodotironina. Tipo deiodinase yodotironina 1 (DIO1) y tipo 2 yodotironina deiodinase (DIO2) catalizan la activación de la prohormona T4 a la T3 hormona activa, y el tipo 3 yodotironina deiodinase (DIO3) cataliza la inactivación de T4 y T3 (14) y (15) . La transcripción de DIO2 se detectó en el endometrio durante el ciclo menstrual (10) y 16 Talbi S., AE Hamilton, KC Vo, S. Tulac, M.T. Overgaard y C. et al Dosiou., Fenotipo molecular de endometrio humano distingue las fases del ciclo menstrual y que explican los procesos biológicos en las mujeres normo-ovulatorio, Endocrinología 147 (2006), pp 1097-1121. Ver los discos en Scopus | Citado por en Scopus (117) (16), lo que indica la posibilidad de generar a partir de T3 T4 (17). Además, DIO3 se expresa en placenta humana, decidua materna, y las glándulas endometriales del útero humano no embarazadas (14) y (15).
Nuestro estudio investigó la presencia de los receptores de la hormona tiroidea en muestras de tejido endometrial en las diferentes fases del ciclo menstrual de mujeres sanas y fértiles correlación de la expresión de células de tipo específico de los receptores con la ultraestructura del endometrio, evaluada por el desarrollo de pinopodes (18). La posible participación de las hormonas tiroideas en la función del endometrio y la posibilidad de las células endometriales a ser un sitio de producción de T4 fueron investigados.
