Los anticonceptivos orales combinados orales (COC) se introdujeron por
primera vez para su uso clínico en la década del 60. El etinil estradiol (EE)
fue el estrógeno utilizado con más frecuencia durante esta época. A fin de
disminuir los efectos secundarios y, a su vez, aumentar la aceptabilidad, se
ha reducido su dosis gradualmente hasta 30 μg o menos.
Se consideró que era posible alcanzar un objetivo similar al cambiar la
estructura bioquímica del componente progestágeno de los COC, en lugar
de la dosis. Sin embargo, no es posible disminuir la dosis de progestágeno
debido a que una reducción adicional quizás no evite el aumento de la
hormona luteinizante y, de ese modo, permita el desarrollo del proceso de
ovulación. Los diferentes progestágenos pueden clasificarse de acuerdo con
su estructura esteroide así como con el momento de su introducción en el
mercado.
Todos los progestágenos anticonceptivos tienen un esqueleto esteroide similar
de 4 anillos y pueden clasificarse de acuerdo con sus tres estructuras
tetracíclicas:
pregnanos (derivados de la molécula de progesterona),
estranos (derivados de la testosterona) y
gonanos (Henzl 2000).
Los estranos corresponden a la primera generación de progestágenos como
la noretisterona (NE), la noretindrona (NE), el diacetato de etinodiol, el
linestrenol (LYN) y noretinodrel además del dienogest. Se afirma que el
dienogest que deriva de la NE no presenta actividad androgénica alguna y
puede afectar a los glucocorticoides en menor medida que la mifepristona
(Henzl 2000).
Los progestágenos gonanos pueden dividirse en dos categorías, a saber, los
progestágenos de segunda generación levonorgestrel (LNG) y norgestrel
(NG) y los progestágenos de tercera generación desogestrel (DSG), gestodeno
(GSD) y norgestimato (NGM).
Ejemplos de pregnanos en anticonceptivos orales son el acetato de ciproterona
(CPA), el acetato de clormadinona y el nomegestrol. Aunque el noretinodrel
fue el componente progestágeno utilizado en los primeros anticonceptivos
orales, la noretisterona (como se conoce en Europa) o la noretindrona (NE)
puede considerarse como la sustancia más importante que se emplea durante
la etapa inicial de la anticoncepción oral. Los progestágenos de primera
generación noretinodrel, acetato de noretisterona y linestrenol, transformados
metabólicamente en NE, casi siempre se combinaban con al menos 50 μg
de EE. El componente biológicamente activo levonorgestrel (Lachnit Fixon
1991) se aisló después de que en 1963 Hershel Smith sintetizara el norgestrel
(Smith 1963). Estos progestágenos de segunda generación se introdujeron
en el mercado en la década de 1970. En la actualidad, el LNG probablemente
sea el progestágeno más utilizado y principalmente se lo combina con 30 μg
de EE. Durante la década de 1980, tres compañías farmacéuticas desarrollaron
tres nuevos progestágenos de tercera generación (DSG, GSD y NGM). El
DSG y el NGM son profármacos. El DSG se activa en el cuerpo mediante
la conversión a 3 ceto DSG, mientras que a través de la biotransformación
el NGM se convierte en múltiples metabolitos, uno de los cuales es el LNG.
Los progestágenos que no están clasificados según la generación son el
acetato de ciproterona (CPA) (incluido en la clasificación de pregnano, no
se introdujo en el mercado de EE.UU.) y la drospirenona (DRSP), un
progestágeno recientemente introducido, derivado de la 17 a espironolactona
que podría tener actividad antimineralocorticoide y antiandrogénica leve.
