El cáncer de mama triple negativo (CMTN) se define como la ausencia de tinción en el receptor de estrógeno, en el receptor de progesterona y HER2/neu. El CMTN es insensible a algunos de los tratamientos más eficaces disponibles para el cáncer de mama incluyendo la terapia dirigida al HER2 como el trastuzumab y los tratamientos endocrinos como el tamoxifeno o los inhibidores de la aromatasa. La quimioterapia citotóxica combinada, administrada en dosis densas o metronómicas, continua siendo el tratamiento estándar en los CMTN en estadio temprano.[1] Un análisis prospectivo con 1,118 pacientes que recibieron quimioterapia neoadyuvante en una sola institución, de los cuales 255 (23%) presentaron CMTN, encontró que los pacientes con CMTN presentaron una tasa de respuesta patológica completa (pCR) más alta, en comparación con los pacientes que no presentaban CMTN (22 contra 11%; P = 0,034).[2][Grado de comprobación: 3iiDiv] Las mejorías en las tasas pCR podrían ser importantes ya que en algunos estudios, el pCR está relacionado con una mejoría duradera de los resultados.
Recientemente, las sustancias con base en el platino han surgido como fármacos de interés para el tratamiento de los CMTN. Un ensayo que dio tratamiento a 28 mujeres con CMTN en estadio II o III con cuatro ciclos de cisplatino neoadyuvante, resultó en una tasa pCR de 22%.[3][Grado de comprobación: 3iiiDiv] Un ensayo clínico aleatorizado en curso, CALGB-40603 está evaluando el beneficio de añadir carboplatino al paclitaxel y la quimioterapia de adriamicina más ciclofosfamida en el entorno adyuvante. Otro ensayo, llamado Triple Negative Trial está evaluando al carboplatino contra el docetaxel en el entorno metastásico. Estos ensayos ayudarán a definir la función de las sustancias con base en el platino en el tratamiento del CMTN. En estos momentos, no hay una función establecida para añadir sustancias con base en el platino al tratamiento de los CMTN en su etapa inicial fuera del entorno clínico.
Los inhibidores poli (ADP ribosa) polimerasa (PARP) están surgiendo como tratamientos prometedores contra el CMTN.[4] Los PARP son una familia de enzimas comprometidas con procesos celulares múltiples, como la reparación de DNA. Debido a que el CMTN comparte muchas características clinicopatológicas con el cáncer de mama con mutaciones BRCA, en el cual habitan mecanismos disfuncionales para la reparación del ADN es posible que la inhibición de PARP junto con la pérdida de reparación del ADN via los mecanismos dependientes del BRCA, podría resultar en una letalidad sintética y un aumento en la mortalidad celular. En la actualidad, se están evaluando los inhibidores PARP en ensayos clínicos para los pacientes con mutaciones BRCA y en el CMTN.
Ensayos clínicos en cursoConsultar la lista del NCI de ensayos clínicos sobre el cáncer que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar el término en inglés triple-negative breast cancer. La lista de ensayos se puede reducir aun más por la ubicación donde se realizan, los medicamentos que se utilizan, el tipo de intervención y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.
Asimismo, se dispone de información general sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.
Bibliografía
- Mehta RS: Dose-dense and/or metronomic schedules of specific chemotherapies consolidate the chemosensitivity of triple-negative breast cancer: a step toward reversing triple-negative paradox. J Clin Oncol 26 (19): 3286-8; author reply 3288, 2008. [PUBMED Abstract]
- Liedtke C, Mazouni C, Hess KR, et al.: Response to neoadjuvant therapy and long-term survival in patients with triple-negative breast cancer. J Clin Oncol 26 (8): 1275-81, 2008. [PUBMED Abstract]
- Silver DP, Richardson AL, Eklund AC, et al.: Efficacy of neoadjuvant Cisplatin in triple-negative breast cancer. J Clin Oncol 28 (7): 1145-53, 2010. [PUBMED Abstract]
- Anders CK, Winer EP, Ford JM, et al.: Poly(ADP-Ribose) polymerase inhibition: "targeted" therapy for triple-negative breast cancer. Clin Cancer Res 16 (19): 4702-10, 2010. [PUBMED Abstract]
